抗骨质疏松双膦酸盐药物或是一把「双刃剑」

2015-10-29 16:55 来源:丁香园 作者:赵行琪
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双膦酸盐类药物是抗代谢性骨病的一类新药,用于治疗骨质疏松症、变形性骨炎、恶性肿瘤骨转移引起的高钙血症和骨痛症等。特别是「以骨量减少和骨结构破坏为特征而导致骨脆性和骨折率增加」的骨质疏松症。

双膦酸盐结合羟基磷灰石晶体可抑制骨吸收,通过对骨细胞及成骨细胞凋亡的抑制促进骨骼重塑从而增强骨的强度。大多数双膦酸盐能长期保存在骨组织中。有研究证实,骨组织吸收的双膦酸盐半衰期超过 10 年,但其抑制骨吸收的作用从停止服用双膦酸盐时就迅速减弱。这表明,并不是所有骨吸收的药物都具有生物活性。

双膦酸盐的副作用有胃肠道并发症、肌肉骨骼痛及颌骨坏死。近年来也有关于双膦酸盐导致非典型脆性骨折的报道,特别是口服阿仑膦酸钠的患者中出现股骨非典型脆性骨折。

对于二膦酸盐药物是否能够干扰或引起骨折愈合的问题引起了各界学者的广泛关注,英国伦敦大学学院皇家骨科医院 Khan 教授对此进行了一项系统回顾研究,文章发表在近期的 Osteoporosis International 杂志,其研究的目的就是回答以下三个问题:

1. 双膦酸盐类药物是否延长骨折愈合时间,提高骨不连率?

2. 骨折前长期服用双膦酸盐类药物是否影响骨折愈合?

3. 骨折后开始服用双膦酸盐类药物是否导致骨折延迟愈合及提高骨不连率?

该研究根据 PRISMA 指南进行,通过 MEDLINE、Cochrane、CINAHL、EMBASE 及 Google Scholar 检索涉及双膦酸盐类药物对于骨折愈合影响的相关文献。

回顾检索文献,发现桡骨远端骨折患者服用双膦酸盐类药物其骨折愈合时间显著高于对照组,股骨骨折患者中未见明显差异。双膦酸盐类药物使用时间(骨折前或骨折后)与骨折愈合时间未见相关性。有一篇文献指出肱骨骨折术后服用双膦酸盐类药物增高骨不连率,但没有证据指出双膦酸盐类药物开始使用时间、持续时间及剂量与其他类型骨折延迟愈合相关。

本研究指出双膦酸盐类药物的使用延长了桡骨远端骨折的愈合时间。一些临床发现与预实验结果相反,这一点表明,我们要设计更好的动物模型来研究双膦酸盐类药物与骨质疏松症及骨折愈合的关系,同时,对于其与骨折愈合的关系也需要更大规模的患者样本来进行明确。

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编辑: 王妍

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