关于BMP的介绍及应用在骨科频道已经介绍较多了,在骨科频道搜索BMP,可以找到近期较多关于BMP的报道,各位战友可自行参阅,在此不赘述了。
BMP目前应用的主要争议在于其有效性和安全性。已有的高质量META分析报告认为BMP在治疗效果上和植骨融合并不存在太大差异,但安全性的评估尚缺乏依据。近期在JBJS上同期发表了两篇BMP术后并发症的研究报道,对癌症的发生风险进行评估时得出了两个完全不同结论,诸位可以搜索并进行相关比较。
本文为大样本随机对照研究的研究结论,为所有临床试验研究等级最高的证据,对此结论有疑问的战友可以进行讨论,如有精彩的观点,本人将私人赠送叮当。
文章发表在JBJS杂志上(Cancer Risk After Use of Recombinant Bone Morphogenetic Protein-2 for Spinal Arthrodesis. 2013;95:1537-45)。该随机对照研究在经过美国FDA的批准,在clinicaltrials上的注册号为NCT00707265。2009年Dimar等人已经对该研究有一个2年期的总结报告发表(Clinical and radiographic analysis of an optimized rhBMP-2 formulation as an autograft replacement in posterolateral lumbar spine arthrodesis. J Bone Joint Surg Am. 2009 Jun;91(6):1377-86)。本文对研究数据重新整理,并报告5年的癌症发生率。
研究受试者的纳入流程如图1所示。
图1:研究纳入流程图
研究结果如表1,2,图2,3,4,5所示。
表1:使用AMPLIFY和自体骨融合患者的癌症发生事件比较。
在2年时间点,BMP组癌症新发11例患者,共15个;对照组则为2例患者,2个新发癌症;平均五年随访末期(最少随访54月,63%的随访率),BMP组20个新发癌症,而对照组则为5个。
表2:新发癌症事件的发生率。
癌症发生率RR为6.75,HR为6.72。
图2:新发癌症事件平均累计函数(MCF)
图3:同一患者一个或多个癌症事件的累计危险度(cumulative hazards)
图4:癌症事件累计发生率(cumulative incidence)
图5:同一患者癌症事件累计发生率
研究者对数据进行了总结:术后两年,BMP组的癌症发生风险显著高于对照组,当对事件和患者人数进行调整治疗,其差异性仍较为显著;5年时,尽管存在高达37%的失随访率,其组间现存比例进行比较时仍发现两组患者在癌症发生率上存在显著差异。作者由此认为高剂量(超过40mg)的BMP对腰椎手术患者而言,存在较高的诱发新发癌症风险,在临床应用中应该持谨慎态度。
Cancer risk after use of recombinant bone morphogenetic protein-2 for spinal arthrodesis