成人脊柱畸形矫正过程中的长节段融合后出现融合节段间的假关节形成是目前脊柱外科的治疗时的难点。假关节形成后期往往导致脊柱冠状位或矢状位的代偿。为此，在脊柱畸形矫正时需要提高融合节段间的融合率，目前的主流方法有两种：一，在融合节段间植入自体或异体骨；二，在融合节段间加用BMP等有骨诱导活性的蛋白。近期由Maeda等人完成的文献报道显示，使用BMP行节段间融合术的患者术后随访两年时，BMP组假关节形成率4.3%，而髂骨植骨融合术组假关节形成率为28.1%，显示出BMP具有良好的促骨生长活性[14]。近日，由美国学者Han Jo Kim等人完成的一项对BMP术后至少随访4年的研究报告指出，RhBMP-2长节段成人脊柱畸形融合术中应用效果好于髂骨植骨融合，相关结论发表于spine杂志上。
研究共那人63例脊柱畸形行矫正的患者，其中31例患者使用BMP融合，32例患者使用髂骨植骨融合（iliac crest bone graft, ICBG）。其中BMP组患者手术时间为2003-2006年，而ICBG组患者手术时间为1997-2002年。
BMP组，前路手术患者，在Cage内部及周围填塞BMP（浓度：1.5mg/Ml）浸泡过的明胶海绵；后路畸形矫正时，两种方法制备植骨材料：一，将一种Master人工骨（由三磷酸钙及羟磷灰石混合而成）放入明胶海绵中，同时使用浓度为2mg/ml的BMP溶液浸泡约15-20mins，和后路减压后的骨块或冰冻异体骨进行混合，作为植骨材料；二，将一种压缩抵抗行基质海绵在浓度为2mg/ml 的BMP溶液中浸泡15-30min，和局部减压后的骨块或异体骨混合，作为植骨材料。ICBG组，前后路融合时，均取髂骨骨块作为节段间融合的材料。
在BMP组，rhBMP-2的平均使用量是113.7mg（36-320mg），平均每个节段使用11.1mg。
术后对患者进行影像学随访，确定融合节段是否存在假关节形成；计算患者的螺钉密度（implant density）。同时评估患者术后ODI，SRS等临床功能预后指标，术后并发症发生率，术后肿瘤发生率。
研究结果显示：两组患者在年龄，性别，吸烟，内科合并症，BMP，融合节段，Cobb角度等方面无显著差异（表1）。BMP组，8例患者接受纯后路融合，23例患者接受前后路融合；ICBG组，所有32例患者均接受前后路融合（表3）。平均BMP使用量11.1mg（3-36mg）/节段（表4）。BMP组假关节形成率2/31（6.4%），ICBG组假关节形成率9/32（28.1%），P=0.04（表2）。两组患者ODI评分类似，但BMP组患者的SRS在疼痛，功能改善，影像学（self image）上要显著好于ICBG组（p=0.02）（表5）。同时BMP浓度和剂量和其最终效果呈献显著相关性，剂量大于5mg组其假关节形成率显著低于剂量小于5mg组（表6）。研究中并未发现任何患者出现肉瘤等肿瘤疾病。
研究者在讨论中指出了研究的两个不足点：第一，研究受限于设计，选择人群时存在时间差异，这可能造成人口选择偏倚，但因患者在人口统计学上差异不显著，该偏倚可以忽略；第二，两组患者间的螺钉密度不同，可能造成假关节形成率的差异，但考虑到ICBG组更多的前路融合率，该差异可以部分抵消。
表1：两组患者人口统计学比较
表2：两组患者影像学数据比较
表3：两组患者前后路手术方式比较
表4：BMP组患者使用BMP剂量
表5：两组患者ODI，SRS等功能预后指标比较
表6：BMP剂量和节段融合的关系
最后研究者总结认为：1.BMP在长节段脊柱畸形矫正患者中的应用可以有效的改善脊柱融合率，尽管其费用较高，但通过减少手术时间，降低住院时间，减少因假关节形成而需要翻修的概率等方面可以部分抵消其费用，不失为一项较为实用的技术。2.在应用BMP时需要注意其剂量依赖性特征，应用节段的BMP剂量必须达到一定标准，本研究中认为BMP的最低有效剂量应为5mg，剂量高于5mg的节段，未观察到有假关节形成。3.SRS等功能预后指标，BMP组要显著好于ICBG组。4.在术后随访至少4年过程中，并未观察到患者出现感染，肿瘤形成或骨溶解等并发症，BMP是一项较为安全的促融合药物。
[编者按]：近期在spine，JBJS上等发表了多篇关于BMP的文章，近期这些相关文章编译会陆续发在骨科频道上，大家可以看看。回到BMP本身，半年前，美国参议院财政委员会就美国美敦力公司BMP幕后贿赂案作出了书面报告，报告中提到，美敦力公司和部分医疗机构雇员及知名杂志编辑存在暗箱交易，在临床研究报告发表过程中故意隐瞒BMP可能存在副作用反映，而美敦力公司为此付出的封口费数十年来接近2000万美元，详见丁香园帖子：关注脊柱融合术中BMP的应用。骨科板块Miniopen前辈在该帖中对BMP在临床中的应用更加具体的说明。事实上，目前国内较多大型医院都在脊柱融合过程中使用了BMP，却很少有医生关注BMP的潜在并发症。更为重要的是，大部分医生对BMP适应症和有效剂量并不清楚。美国FDA批准的BMP应用指征是ALIF，而国内大部分应用却在PLIF或者TLIF中，这些完全off-label的使用。同时，现阶段临床中应用的BMP剂量远低于有效剂量。作者在博客中提到的美敦力公司生产的BMP，每瓶为12mg，售价5000美金，换算成人民币，大概是3000元/mg，达到有效浓度的剂量是5mg，单一节段融合的费用至少15000元，各位可以换算一下，每次应用BMP的费用是多少，有没有达到有效剂量。
最后有个考题，BMP的并发症到底有哪些？第一个回答对的战友，每个并发症私人赠送20个叮当。能注明出处的，再奖励30个叮当。
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