新的基因研究显示IL-6通路与心脏病有关

Tocilizumab-IL6R拮抗剂，此遗传变异反映其药理作用。

Swerdlow表示他和他的研究组“IL6R孟德尔随机化(IL6RMR)研究组”，也考虑过IL-6通路以及它的受体也许同冠心病和动脉粥样硬化的形 成有因果联系。我们应用了孟德尔随机化遗传定律来探究这个问题。我们把IL6R的一个常见的遗传变异当做通过药物遗传到受体的情况。

“我们搜索了全世界范围内关于这种变异的研究猜想，这些实验都涉及到了炎症的生物标志物、普遍心血管危险因素和冠心病危险因素，并且都是基于大样本量的实验。”他解释道。

另一个研究组同样使用Asp358Ala进行研究，他们发现，这种变异与循环中IL-6的浓度升高（每个等位基因使其上升9.45%）和CRP（每个等位基因使其下降8.35%）、纤维蛋白原（每个等位基因使其下降0.85%）浓度的降低有关。

但是研究中没有显示出这种变异与血脂高低有关，“但是我们却观察到了其与较低的收缩压和舒张压的联系。”Swerdlow说道。

这种变异与减少冠心病的发病风险有关（每个等位基因降低0.95的发病率）。

随即，研究组将他们的研究结果与tocilizumab的随机对照试验结果相对比，tocilizumab可以特异性的阻断IL-6受体介导的信号通路。

“我们真正看到的是遗传变异和药物靶点之间非常紧密的一致性，所以我们可以由此得出结论，这种遗传性变型可以有效的抑制IL-6受体介导的信号通路。”Swerdlow说道。

“因为我们知道，能够反映tocilizumab药理作用的这种遗传性变型，是与降低冠心病风险有关的，所以在综合了这些研究后我们推断：IL-6R有潜力成为是预防冠心病的一个药物靶点。”

人们燃起了新的希望,但想干预炎症反映过程是“棘手的”问题。

Butterworth随即向我们解释为什么这些新的分析是如此的重要：“我们发表的这两篇论文是对这种特殊遗传性变型的首次研究，并同时引出了另外的信息：我们不只是关注遗传性变型和心脏病的结果，并且，举例来说关注其对血中蛋白质含量和传统心血管高危因素的影响。”

“就像从治疗角度出发一样，从科研的角度来看，我们的论文揭示了DNA上一个碱基的改变导致了蛋白质的改变，进而导致不同的心脏病危险水平。通过结合所有的信息，我们的确开始向前迈进了。”

然而，两个研究者都提醒我们要注意些事情。Swerdlow说tocilizumab也许不会用来治疗任何一种冠心病，就算其对治疗类风湿关节炎的患者有 确切疗效，但其需要每个月定时进行静脉注射给药，同时会使血脂水平升高，所以并不适合。或者用Butterworth的话说，引起血脂升高的副作用，也许 是这个药独有而非这类药共同的副作用，而且通过他汀类药物是可以控制的。

不过他警告道：“要想介入并干扰炎症反应，有可能是非常棘手而需要技巧的。”

文章的撰写者也同意他们的观点，他说道：“在炎症反应中，不当的炎症和我们抗炎手段间的这种微妙的平衡，使我们面临着许多亟待解决的问题，同时对于炎症反应通路更多细节上的认识，会对我们研究动脉粥样硬化的并发症大有裨益。”

无论如何，目前的这些发现都让科学家们对“降低心血管危险因素的抗炎策略研究充满了希望，”他们总结道。