新的基因研究显示IL-6通路与心脏病有关

位于英国伦敦的剑桥大学，两个较大的遗传学研究组首次证实，白细胞介素6（IL-6）受体蛋白与冠心病（CHD）的发生发展有因果关系。据研究者称，这项研究的发现十分重要，因其说明了标记IL-6受体介导的信号通路对心脏病的药理学研究颇有益处。

“任何一个内科医生都知道，炎症反应在心脏病和动脉粥样硬化的病程中起到了关键的作用，但问题是我们很难找到一个可以有效干预这种炎症的靶点。所以说这是个激动人心的发现，这是首个炎症相关的遗传学、基因学发现，并且有可能研究出一种可以应用的新品种药物。”来自英国剑桥大学的其中一个研究小组成员DrAdamSButterworth说道。

另一个研究小组的成员，英国伦敦大学学院（UniversityCollegeLondon,UK）的DrDanielISwerdlow在接受美国网站heartwire采访时持相同意见：“我们的研究清楚的显示了IL-6受体的信号通路与动脉粥样硬化形成和冠心病有因果作用，并且IL-6受体有成为药理学靶点的希望。”两个研究小组都提到了已经上市的治疗风湿性关节炎的IL-6受体拮抗剂tocilizumab(Actemra,罗氏)，不过由于某些原因并不适用于冠心病的预防。

Swerdlow同时提到，他所在的研究小组的研究结果同Butterworth所研究的结果在很多方面是一致的，他们的研究“令人欣慰和高兴，并且使这些发现更具有说服力。”这两篇论文都通过网络发表在2012年3月的《柳叶刀》杂志上。

与此同时，在一份同时间发布的评论中，来自荷兰阿姆斯特丹医学院的DrsSMatthijsBoekholdt和ErikSGStroes赞同这项新的研究成果：“大样本和高度一致的结果……提供了确凿的证据来证明促炎IL-6通路与衡量冠心病的风险有因果关系。”

拨开层层云雾，治疗和潜在机制的研究将变得清晰明了。

Butterworth在IL6R遗传学研究小组和新兴危险因素协作组发表的第一篇论文评论中提到，在炎症连级反应中，IL-6通路及其受体处于c反应蛋白（CRP）和血浆纤维蛋白原的上游位置不远。

“众所周知，血液中IL-6蛋白水平的高低与心脏病的发生是有联系的，但以前的疑点在于IL-6是作为某种与心脏病有因果联系的因素，还是仅仅作为疾病相关的一种标记物。”Butterworth解释道。

研究组将目标锁定在基因组上编码IL6受体（IL6R）的一段常见变异-Asp358Ala，这段基因被认为可以损伤或削弱IL6R信号通路继而抑制炎症反应。他们通过meta分析，综合了82个与常规危险因素和炎症生物标志物有关的研究，这些研究总共涉及125,122名参与者，同时比较其在51,441个冠心病患者和136,266个控制组的出现频率。

Asp358Ala与血脂，血压，肥胖症，血糖代谢异常或是吸烟无关。相反，每一次358Ala片段复制的遗传，平均IL6R和IL-6的浓度分别下降34.3%和14.6%，平均CRP浓度和纤维蛋白原分别降低7.5%和1%。每一次358Ala复制的遗传，冠心病的患病风险便降低3.4%。

“遗传学的研究显示，Asp358Ala似乎与冠心病有种因果关系，而这种因果关系是非常关键的，但是这个研究同时也为这段特殊变异序列的相关机制和药物研究打下坚实的基础，相关后续的研究将会容易很多。”Butterworth说道。