辛伐他汀部分通过BMP-2 通路来刺激椎间盘细胞的软骨细胞表型

体外实验研究辛伐他汀对大鼠椎间盘细胞的影响。评估辛伐他汀对大鼠椎间盘细胞的骨形态发生蛋白-2 （BMP-2），软骨聚集蛋白聚糖，II型胶原基因表达的时效关系，这些细胞培养在藻酸盐里。在辛伐他汀诱导大鼠椎间盘细胞的软骨细胞生成过程中，研究BMP-2的作用。生长因子包括BMP-2，已经被发现可以改善椎间盘细胞的新陈代谢，有望用于治疗退变性椎间盘的治疗。已知体外辛伐他汀可以增加BMP-2的表达，刺激体内骨形成。然而，目前仍不知道辛伐他汀是否也可以增加BMP-2的表达，反过来，刺激椎间盘细胞的基质合成。大鼠椎间盘细胞（从髓核和纤维环内层收集）在在藻酸盐里培养，暴露在不同剂量的辛伐他汀。DMMB和PCR 分别定量检测BMP-2，软骨聚集蛋白聚糖，II型胶原基因表达。头发生素或甲羟戊酸被用于研究辛伐他汀对椎间盘细胞作用机制。在软骨聚集蛋白聚糖，II型胶原基因和蛋白聚糖含量上调之后，辛伐他汀可以明显上调椎间盘细胞BMP-2 mRNA表达。在7天时，中等剂量的头发生素(500 ng/mL)完全抑制了软骨聚集蛋白聚糖，II型胶原基因表达，在14天时却没有。在14天时，II型胶原表达上调被3 [mu]g/mL头发生素抑制，而软骨聚集蛋白聚糖表达水平没有变化。最后，辛伐他汀显然是通过抑制甲羟戊酸的生成，来促进BMP-2，软骨聚集蛋白聚糖，II型胶原基因表达，因为加入甲羟戊酸后新成代谢效应被完全逆转。辛伐他汀部分通过抑制甲羟戊酸通路来上调BMP-2 ，促进椎间盘细胞的软骨细胞生成。