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2013.10.08 Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one Derivatives as Selective Inhibitors of EGFR Threonine790 to Methionine790 (T790M) Mutants

肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌(NSCLC)则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂药物易瑞沙(Gefinitib)和特罗凯(Erlotinib)等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变,约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂(Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等)进入临床研究,但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性,造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量( MTD)下,药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略,但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM,其选择性高达120-240倍。进一步研究表明,化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制,是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖(IC50为86nM),而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用(IC50> 10M)。\r\n
可用规范化随机尿替代 24 小时尿判断尿蛋白排泄

2016.12.29 可用规范化随机尿替代 24 小时尿判断尿蛋白排泄

尿蛋白定量对于监测肾小球疾病患者疾病活性和对药物的反应至关重要,是肾病诊断中最有力的方法。尽管治疗指南和治疗目标都依赖 24 小时尿液收集为金标准,但是患者尿液收集的困难和潜在的因素都会造成尿液采集的变化。 因此有人用随机尿蛋白与肌酐比值(UPCR)来评估 24 小时尿蛋白排泄(24 hUP)。尽管随机尿实验被认为是

2008.09.19 Eggermont AM教授:目前黑色素瘤的治疗标准及未来发展方向

Prof. Alexander M.M. Eggermont Erasmus University Medical Centre, Netherlands
棉签开封后,有效期是 4 小时还是 24 小时?

2018.03.13 棉签开封后,有效期是 4 小时还是 24 小时?

,确实没有统一的答案,有参照外科清创包要求的有效期 4 小时,也有开启后有效期是 24 小时的。但更多的是倾向于开启后有效期是 24 小时的答案。笔者查阅... 24 h;干罐储存无菌持物钳使用时间不应超过 4 小时虽然规范中没有写着一次性无菌棉签,但笔者咨询过所在医院的医院感染管理科,一次性棉签开启后的有效期是 24
2017 年研招统考预报名 9 月 24 日开始

2016.09.23 2017 年研招统考预报名 9 月 24 日开始

9 月 24 日至 27 日,考生可登录全国硕士研究生招生考试网上报名平台:点击此处直达。报名时间为每天 9:00-22:00。应届毕业生除了可在预报名阶段报名外,也可在正式报名阶段报名 (10 月 10 日至 31 日)。请尽量避开网报开始阶段的高峰期。
ESC 2015:心梗过了 24 小时?照做 PCI!

2015.08.25 ESC 2015:心梗过了 24 小时?照做 PCI!

一般认为,如果急性心梗患者发病超过 24 小时的界限,再行机械性再灌注治疗,效果就不好说了。但对于这部分患者,目前尚缺乏理想的治疗方案。在即将于 8 月 29...肌梗死(STEMI)症状后 24-48 小时才行急诊 PCI 的患者, 旨在评估其延迟急诊 PCI 的预后情况。研究纳入了 1822 例 STEMI 患者,皆因诊断

2024.05.15 教育部公示:拟同意设置这 24 所「新大学」

来源:教育部5 月 15 日,教育部发布《关于拟同意设置本科高等学校的公示》,根据《中华人民共和国高等教育法》《普通高等学校设置暂行条例》《普通本科学校设置暂行规定》《本科层次职业学校设置标准(试行)》等有关规定以及第八届全国高等学校设置评议委员会考察评议结果,经教育部党组会议审议,拟同意设置康复大学等 24 所学

2019.11.25 2020年第24届世界心脏病大会

您能参加本次大会并提交您在快速发展的心血管疾病领域的最新科学研究。2020年第24届世界心脏病大会将于7月24-26日在美国波士顿召开。摘要提交截止时间
M型脱发加顶秃与男性前列腺癌发病密切相关

2014.09.25 M型脱发加顶秃与男性前列腺癌发病密切相关

,和/或死亡)。图:男性雄激素脱发的不同类型相比不脱发男性,45岁时M型脱发加中度顶秃(如上图红框标示)与男性的总前列腺癌发病风险(HR=1.19)或良性...类型的雄激素脱发与男性的恶性前列腺癌发病风险升高显著相关。不过,大家不用过度担心。因为这里有两个限定条件:45岁时(时间限制)出现M型脱发加中度顶秃(类型限制
急性颈髓损伤24小时内手术减压效果更好

2012.07.27 急性颈髓损伤24小时内手术减压效果更好

。但事实上上述观点并没有得到足够的临床证据支持。有多项研究结论认为,早期(<72H)的脊髓减压对脊髓功能恢复无明显作用;但也有数项研究支持早期(<24...病理改变的认识在不断加深,目前比较普遍的观点认为在脊髓损伤后继发性改变开始于伤后24小时,所以研究者建议将早期处理的时间点界定在24H。为了明确早期(<
收藏!24 种肺癌靶向药,用法帮你总结好了

2020.06.12 收藏!24 种肺癌靶向药,用法帮你总结好了

EGFR 突变的 90%。一线包括吉非替尼,厄洛替尼,埃克替尼,阿法替尼,达克替尼,奥希替尼。后续出现 T790M 突变可使用奥希替尼,阿美替尼。✦ 吉非替尼适应证... NSCLC 一线治疗;经 EGFR TKI 治疗后进展、出现 T790M 突变的晚期 NSCLC。上市,二线为医保。临床研究:AURA3,奥希替尼对比化疗,PFS
24 小时「暖男」:你留心过医院的保安么?

2016.02.05 24 小时「暖男」:你留心过医院的保安么?

编者按:临近年关,年味儿越来越浓。有人仍旧坚守岗位,有人已赶往回家的列车。而在医院里,也请不要忘记全年无休, 24 小时守护医务人员的保安们。他们在院内外执守巡逻,他们缉拿票贩子,本文记录了这样一个的故事。置身医院,其实每一个人的举动和安全都被密切关注着。有这样一群「暖男」,他们 24 小时犹如箭在弦上,宁可
硫酸镁预防子痫:产后 6 小时优于 24 小时

2015.11.24 硫酸镁预防子痫:产后 6 小时优于 24 小时

mmHg,蛋白尿 ≥ 300 mg/24 h,或 ≥(+)。诊断重度子痫前期的最低标准为 BP ≥ 160/110 mmHg,尿蛋白 ≥ 2.0 g/24 h...和分娩时更容易发生抽搐,所以重度子痫前期患者常在分娩时和分娩后 24 小时给予硫酸镁。为了评估产后短期 (6 小时) 硫酸镁的疗效,贾瓦哈拉尔医学院的 Anjum
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