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2013.10.08 Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one Derivatives as Selective Inhibitors of EGFR Threonine790 to Methionine790 (T790M) Mutants

肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌(NSCLC)则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂药物易瑞沙(Gefinitib)和特罗凯(Erlotinib)等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变,约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂(Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等)进入临床研究,但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性,造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量( MTD)下,药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略,但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM,其选择性高达120-240倍。进一步研究表明,化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制,是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖(IC50为86nM),而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用(IC50> 10M)。\r\n
二期钢板固定经过外固定架钉道会增加感染

2014.09.23 二期钢板固定经过外固定架钉道会增加感染

与外固定架重叠。美国波士顿大学骨科的ChiragM.Shah医生进行了一项回顾性研究,发现二期钢板内固定治疗双髁胫骨平台骨折和pilon骨折时...,OTA分型41C和43C型骨折,一期外支架固定而后二期切开复位钢板内固定。排除小腿筋膜间室综合征切开的患者、随访时间少于3个月的患者、以及进行二期钢板固定前存在
3M听诊器和史必锐听诊器,您要哪个?

2018.07.04 3M听诊器和史必锐听诊器,您要哪个?

这些热销的周边会随机赠送之外,更有机会获得原价 535 元的史必锐听诊器和原价 1080 元的3M听诊器,为您节省宝贵的丁当。部分
ICE/ECE2012:戒烟后β细胞分泌增加源于碳水化合物的渴求增加?

2012.05.22 ICE/ECE2012:戒烟后β细胞分泌增加源于碳水化合物的渴求增加?

还么有全部阐述清楚。身体健康的长期吸烟者(28±2years, 10F/20M, 23.4±1.3 kg/m2),和那些还在吸烟的受试者(Visit A; n=27)以及戒烟时间在3个月 (3 m; n=14)和6个月(6 m; n=8)的受试者,参与了戒烟项目中,并且接受了3小时的葡萄糖
2015AAOS:颈椎长节段融合术至C7并不降低疗效

2015.03.31 2015AAOS:颈椎长节段融合术至C7并不降低疗效

传统认为包括C7的颈椎多节段融合术应将融合椎体延伸至上胸椎,以便预防术后脊柱颈胸衔接段过度性退变,但极少研究能支持此观点。为了对比融合至上胸椎的术式,研究人员假设颈椎后路仅融合至C7,观察患者是否存在更高的C7-T1退变率而需再次手术,颈椎生理前弓丢失,矢状韧带劳损变快。美国医师Bumpass在本次AAOS会议上报
2009_IASLC_国际肺癌分期(第七版)

2012.12.10 2009_IASLC_国际肺癌分期(第七版)

-37Ib期:13%-42NSCLC的分期与TNM-36pT3-4M...转移 (M)-302009 IASLC 肺癌分期:肿瘤原发灶 (T)-152009 IASLC 肺癌分期的背景-4
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2018.07.16 13

M型脱发加顶秃与男性前列腺癌发病密切相关

2014.09.25 M型脱发加顶秃与男性前列腺癌发病密切相关

,和/或死亡)。图:男性雄激素脱发的不同类型相比不脱发男性,45岁时M型脱发加中度顶秃(如上图红框标示)与男性的总前列腺癌发病风险(HR=1.19)或良性...类型的雄激素脱发与男性的恶性前列腺癌发病风险升高显著相关。不过,大家不用过度担心。因为这里有两个限定条件:45岁时(时间限制)出现M型脱发加中度顶秃(类型限制
糖尿病患者HbA1c水平与心衰风险呈正相关

2013.12.09 糖尿病患者HbA1c水平与心衰风险呈正相关

糖尿病患者基线和随访期间HbA1c水平与心衰风险的关系研究要点:该研究探讨糖尿病患者中不同HbA1c水平与HF风险的种族特异性关系;该研究发现非裔美国人和白种人糖尿病患者中,HbA1c与心力衰竭风险呈正相关。糖尿病是心力衰竭(HF)的
HbA1c 正常?警惕遗传性球形红细胞增多症

2015.09.22 HbA1c 正常?警惕遗传性球形红细胞增多症

对于遗传性球形红细胞增多症(HS)的女性糖尿病患者,使用糖化血红蛋白(HbA1c)并不能真实有效地反映患者的血糖控制情况,即使患者的血红蛋白(Hb)水平...,发现其 HbA1c 水平并不能真实地反映患者的血糖控制情况。研究背景糖尿病影响至少 8% 的美国人群,并且是肾功能不全、截肢和心血管疾病的主要原因。美国糖尿病
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