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肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌(NSCLC)则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂药物易瑞沙(Gefinitib)和特罗凯(Erlotinib)等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变,约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂(Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等)进入临床研究,但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性,造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量( MTD)下,药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略,但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM,其选择性高达120-240倍。进一步研究表明,化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制,是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖(IC50为86nM),而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用(IC50> 10M)。\r\n
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2012.09.27 Eur J Endocrinol:C肽与2型糖尿病患者的并发症风险和死亡率无关
经校正的2型糖尿病患者C肽水平四分位数与全因死亡率和特定原因死亡率风险比C肽是一种胰岛素的分解物,在1型糖尿病患者中发挥生物效应,但它在2型糖尿病中的作用尚不明确。意大利都灵大学内分泌科的研究人员进行了一个回顾性的队列研究,旨在检验2型糖尿病患者空腹C肽水平与全因死亡率、特定原因死亡率和慢性
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2012.12.18 梅奥诊所前列腺癌成像辅助注射剂胆碱C 11获得FDA批准
梅奥诊所已收到美国食品和药物管理局允许其生产和使用胆碱C11注射剂的批文。胆碱C11注射剂是一种在正电子发射断层计算机扫描(PET)时用于帮助检测复发性前列腺癌位置的显像剂。梅奥诊所是北美地区第一个(也是目前唯一一个)被批准制造这种显像剂的机构。胆碱C11注射剂是一种放射性形式的维生素胆碱。医生通过
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2014.09.23 二期钢板固定经过外固定架钉道会增加感染
与外固定架重叠。美国波士顿大学骨科的ChiragM.Shah医生进行了一项回顾性研究,发现二期钢板内固定治疗双髁胫骨平台骨折和pilon骨折时...,OTA分型41C和43C型骨折,一期外支架固定而后二期切开复位钢板内固定。排除小腿筋膜间室综合征切开的患者、随访时间少于3个月的患者、以及进行二期钢板固定前存在
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2018.07.04 3M听诊器和史必锐听诊器,您要哪个?
这些热销的周边会随机赠送之外,更有机会获得原价 535 元的史必锐听诊器和原价 1080 元的3M听诊器,为您节省宝贵的丁当。部分
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2012.05.22 ICE/ECE2012:戒烟后β细胞分泌增加源于碳水化合物的渴求增加?
还么有全部阐述清楚。身体健康的长期吸烟者(28±2years, 10F/20M, 23.4±1.3 kg/m2),和那些还在吸烟的受试者(Visit A; n=27)以及戒烟时间在3个月 (3 m; n=14)和6个月(6 m; n=8)的受试者,参与了戒烟项目中,并且接受了3小时的葡萄糖
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2018.07.16 13
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2015.03.31 2015AAOS:颈椎长节段融合术至C7并不降低疗效
传统认为包括C7的颈椎多节段融合术应将融合椎体延伸至上胸椎,以便预防术后脊柱颈胸衔接段过度性退变,但极少研究能支持此观点。为了对比融合至上胸椎的术式,研究人员假设颈椎后路仅融合至C7,观察患者是否存在更高的C7-T1退变率而需再次手术,颈椎生理前弓丢失,矢状韧带劳损变快。美国医师Bumpass在本次AAOS会议上报
