本文由 首都医科大学附属北京妇产医院 杜博冉 撰写，首都医科大学附属北京妇产医院 冯欣 审核
对于很多骨质疏松的患者，当无法耐受双膦酸盐治疗时，特立帕肽常常作为备选药[1]。而应用时医生常叮嘱使用时间不要超过 1 年半或 2 年，有的患者十分困惑，使用时骨质疏松症状改善明显，这药为什么不能一直用下去？笔者将根据特立帕肽的作用机制对此类困惑进行解答。
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治疗骨质疏松药物中甲状旁腺素（PTH）类药物的发展历史[1]
骨质疏松的本质是由于绝经后或年龄增长等因素，导致骨平衡的打破，即骨破坏大于骨形成。
而特立帕肽作为甲状旁腺素（PTH）1-34 位 N-端氨基酸相关受体结合具有相同的亲和力，即起到 PTH 样作用。
PTH 在参与骨代谢过程中，PTH 与血钙的关系呈 Sigmoid 型，即小剂量 PTH 能够加强小肠对钙的重吸收，减少磷的重吸收，进而减少尿钙，增多尿磷，促进骨形成[2]。医生常说的「升钙降磷甲旁素」指的就是甲状旁腺素对钙磷代谢及骨平衡的影响。
而当体内 PTH 量过大时，则会过度激活破骨细胞活性，进而促进骨破坏。所以当患者患有「甲状旁腺亢进」时，则会常伴有难治性高钙血症的发生。
特立帕肽对骨代谢的影响[5]
由于特立帕肽的 PTH 样作用，当其累积到一定剂量时，不仅不能治疗骨质疏松，反而会加速骨平衡的失调，进一步促进骨破坏，从而加重骨质疏松症状[3]。
目前我国上市的特立帕肽的最长使用疗程为 2 年，患者一生只能进行一次特立帕肽的治疗。欧洲对于特立帕肽的治疗时限则更短，规定为 18 个月，即 1 年半。
PTH 血钙浓度的 Sigmoid 型关系[3]
医疗行为从不是单纯的按图索骥或照本宣科，应用特立帕肽制定患者骨质疏松治疗方案时，医生除考虑患者骨质疏松严重情况外，还需综合考虑患者血钙水平、骨代谢指标、肾功能等多重因素，除外无继发因素导致的骨质疏松后，方才会为患者进行特立帕肽的治疗。
特立帕肽引起骨肉瘤的潜在风险目前也作为黑框警示标注在说明书中，同时日本曾报道出现心脏骤停、呼吸抑制的病例[4-6]。
医疗不是儿戏，药品更不是食品，希望通过医患双方的共同努力，能够让患者用对药，治好病。
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策划及编辑：圆脸大侠
题图：站酷海洛
投稿：drugs@dxy.cn
参考文献：
1. Ayub N, Faraj M, Ghatan S, Reijers JAA, Napoli N, Oei L. The Treatment Gap in Osteoporosis. Journal of clinical medicine. 2021;10(13).
2. 陈柏龄, 吕中, 艾克热木江·木合热木, et al. 特立帕肽治疗老年绝经后骨质疏松症对患者生活质量的影响及安全性评估. 中国骨科临床与基础研究杂志. 2018(05):261-265.
3. Arnold A, Dennison E, Kovacs CS, et al. Hormonal regulation of biomineralization. Nature reviews Endocrinology. 2021;17(5):261-275.
4. 徐晓涵. 日本警告特立帕肽具有心脏骤停、呼吸停止和意识丧失伴随癫痫发作的风险. 中国食品药品监管. 2018(04):46.
5. Hauser B, Alonso N, Riches PL. Review of Current Real-World Experience with Teriparatide as Treatment of Osteoporosis in Different Patient Groups. Journal of clinical medicine. 2021;10(7).
6. 史明敏, 严世贵, 霍丽, 邢伯威, 胡雪倩. 特立帕肽与骨肉瘤风险的研究进展. 药品评价. 2020(14):1-4.
