接受全膝关节置换(TKA)的患者中大约有1/3在术后需要输血1-3个单位,氨甲环酸是一种人工合成的抗纤维蛋白溶解的药物,可以经静脉有效的控制TKA术后失血。而局部使用氨甲环酸更加便于临床管理,可以使其在出血部位形成最大的药物浓度,减少甚至消除药物全身吸收所带来的风险。
为了研究局部(关节内)应用氨甲环酸对单侧TKA输血和失血带来的影响,来自英国James Cook大学医院的Sattar Alshryda等进行了一项双盲、随机、安慰剂对照的临床试验(TRANX-K),其结果发表在2013年JBJS第95卷21期。
方法:
1、纳入标准:接受单侧初次TKA的患者
2、排除标准:对氨甲环酸过敏、正在使用华法令或肝素;血友病史;深静脉血栓、肺栓塞;肾功能不全及妊娠。
3、主要结果:术中输血患者的比例
4、次要结果:失血量、输血量、术后次日Hb和Hct浓度的变化、住院日、膝关节活动范围、生活质量评分(EuroQol EQ-5D和EQ-VAS)、OKS评分、并发症和住院费用。
5、手术方法及药物使使用:采用脊髓麻醉,少数因禁忌症而改用全身麻醉。患者仰卧于手术台上,消毒铺巾后,大腿止血带充气至350mmHg,不将髌骨置换作为常规处理,取标准髌旁内侧切口,术中使用2包40g骨水泥,术毕留置引流管,并在放松止血带后夹管30分钟,、一组使用1g氨甲环酸融入50ml生理盐水,另一组使用50ml生理盐水作为安慰剂,两者颜色、性状均相同,两组病例在完成膝关节置换后将分别将两种溶液洒入关节腔,再逐层关闭关节腔后以棉纸和弹力绷带加压包扎,包扎完毕后再松开止血带。
6、输血的标准:Hb<7 g/dL;对贫血耐受较差的患者Hb<8 g/dL;Hb在7-10 g/dL时出现贫血导致的疲劳、心悸、苍白、心动过速、呼吸急促。
结果:2008年8月至2009年6月,共有157例患者参加试验,氨甲环酸组79例,安慰剂组78例(图1)。组间基线资料除性别外无明显差异(表1)。
图1 试验流程图
表1 研究人群的基线资料
1、输血量:安慰剂组的13例(16.7%)和氨甲环酸组的1例(1.3%)接受了输血,绝对风险减少了15.4%(p = 0.001) (表2)
表2 主要结果和次要结果
2、失血量:平均失血引流量:安慰剂组465mL,氨甲环酸组297mL(p = 0.0003);全身失血量根据Gross公式进行计算,安慰剂组1725mL,氨甲环酸组919mL(p <0.0001)
3、术后血红蛋白(Hb)和红细胞压积(Hct):术后次日,氨甲环酸组的Hb明显高于安慰剂组,Hct也表现出同样的趋势(p <0.0001)。
4、住院日、住院费用、OKS、EuroQol:氨甲环酸组住院日减少了1.0天,每个患者的住院费用减少了305英镑,以上指标均 p < 0.001。术后3个月随访时的Oxford髋关节评分和EuroQol评分无明显差别(p = 0.557和0.917)。
5、并发症:氨甲环酸组3例(2例深静脉血栓和1例浅表感染),安慰剂组5例(1例短暂性脑缺血发作、1例胸部感染、1例假体周围骨折、1例浅表感染和1例深部感染)(表3)
表3 试验中出现的并发症
图2 已发表文献中氨甲环酸静脉使用和局部使用比较的森林图
结论:关节内应用氨甲环酸是减少全膝失血和术后输血的有效手段,并且避免了静脉内应用氨甲环酸可能带来的并发症。