背景：前期临床研究证实抑制 mTOR 和 IGF-1R信号通路具有协同抗肿瘤活性。本研究评价了A12和 TEM在3类化疗耐药患者的安全性和有效性：IGF-1R （+） STS (A组), IGF-1R （+）骨肉瘤（B组）和IGF-1R（-）骨和软组织肉瘤（C组）。
方法：利用Simon 二阶段设计的方法计算每组样本例数。主要终点观察指标为12周无进展生存期。根据以前的数据，40%的PFS认为是有效的，20%的PFS认为是无效的（ I/ II类错误,0.05/0.10）。在首个19名患者中PFS≥5和全部54名患者中PFS≥16的患者认为是每组有效人数。入选标准：可测量的病灶(RECIST 1.1)，年龄≥18 ,1-4期未经治疗的肿瘤患者，体力状况ECOG评分0-1分，每周静脉注射A12 (6 mg/kg) 和TEM (25 mg) 。从治疗前后的肿瘤组织切片和血浆中提取IGF-1和IGFBP3，20个肉瘤研究中心参与了这项试验。
结果：试验开始于2010年2月，通过免疫组化分别检测383名患者肿瘤组织中IGF-1R的表达情况（IHC;54%+）。171名患者接受了治疗：平均年龄47岁（范围：18-80岁），平均肿瘤分期2.2（范围1-4期）。 发生率超过10% 3,4级毒性（副作用）：淋巴细胞减少症(12%)，黏膜炎(10%)。通过意向处理分析，每组首先取得12周PFS试验终点观察指标(≥16 PFSs):A组18/56(32%),B组：19/50 (38%) (4 个太早),C组: 27/63 (43%).12周PFS单侧95%的可信区间分别是(0.22,1), (0.27, 1), 和(0.32,1)。通过ITT分析每组中位PFS（95%可信区间）分别是：6.3(5.9, 12.0), 11.0 (8.0, 18.0)和11.6 (9.0, 17.9),对于软骨肉瘤（18例），Ewing肉瘤（24例），骨肉瘤（23例），中位PFS（95%可信区间）分别是22.6(5.7, 40.9), 10.4 (5.7, 17.9)和6.0 (6.0, 18.0)。利用蛋白印迹法检测32例肿瘤活检标本中发现IGF-1R,pAKT 和pS6没有表达，其中7 例IGF-1R(-)患者 (C组),5 例IGF-1R (+). 血浆生物标志物与PFS没有相关性。
结论：A12 和TEM 能改善肉瘤患者PFS试验终点。通过免疫组化分析，这种效果不依赖IGF-1R，这些结果支持联合这两种药物在治疗骨和软组织肉瘤中的进一步临床发展。
