EMA对骨质疏松症药物雷奈酸锶提出新的警告

2012年3月16日—欧洲药品管理局人用医药产品委员会于今日建议，骨质疏松症药物雷奈酸锶（商品名Protelos/ Osseor，法国施维雅药厂）不再用于固定化患者或静脉血栓栓塞患者（VTE）。

该委员会还建议升级雷奈酸锶的严重皮肤副反应的警告。欧洲药品管理局在一个新闻发布会上说，对这个建议的最终决定会在适当的时机发布。

雷尼酸锶在欧洲用于治疗绝经后骨质疏松症，以减少脊椎和髋部骨折的风险。但它在美国并未被批准用于治疗骨质疏松症。

目前，在最新的证据的审查当中，人用医药产品委员会的结论是该药物虽然仍是“一个重要的治疗妇女骨质疏松症的方案...但更改处方的建议也是必要的，以便能够更好地管理相关的风险。”

对静脉血栓栓塞的风险，严重的皮肤不良反应

据此前WebMD医学新闻的报道，欧洲药品管理局于2011年10月开始审查应用雷奈酸锶患者的心血管和皮肤毒性。

人用医药产品委员会的调查源于在法国发表的一项研究，该研究证实从2006年1月至2009年3月有199例严重的雷奈酸锶不良反应报道，其中有52%的不良反应是静脉血栓栓塞，26%是皮肤毒性。

静脉血栓栓塞和皮肤毒性是已知的雷奈酸锶不良反应。静脉血栓栓塞的风险在临床研究中已证实，严重的皮肤毒性风险在产品上市后的研究中发现（包括包括药物性皮疹，嗜酸性粒细胞浸润和全身症状[DRESS]，斯-约综合征[SJS]以及中毒性表皮坏死松解症[TEN]）。对这些不良反应的信息被列入了产品的注意事项当中，或者被列入不良反应事项当中。

欧洲药品管理局在声明中指出，人用医药产品委员会已审查了所有有关Protelos和Osseor的安全性数据。数据表明静脉血栓栓塞的风险在有该病病史的患者以及短暂或永久固定患者中发生率更高。与安慰剂组对比，应用Protelos和Osseor的年老患者的静脉血栓栓塞发生率也较高。

数据同时也表明DRESS，SJS以及TEN的发生率低，同时欧洲药品管理局指出到目前为止其可能的作用机制还未被证实。声明全文强调，由于管理这种情况的最好结果是早期诊断和对可疑药品的立即停用，所以对于医生和患者警惕发病时间及这种症状迹象是非常重要的。

欧洲药品管理局为医生和患者提供了以下建议：

医师不应给患有VTE或有该病病史的患者，暂时或永久固定的患者。

患有VTE或有VTE病史的患者，以及暂时或永久固定的患者应与他们的医师在下一次预约时他们的治疗进行讨论。

当患者年龄超过患VTE风险较高的80岁时，医师应该对继续使用雷奈酸锶治疗进行重新评估。

开药者应该让患者意识到发病时间及可能出现的严重皮肤不良（如DRESS、SJ或TEN）反应症状迹象。SJ或TEN出现的高风险期是在治疗的第一个星期内；DRESS出现的高风险期大约在第3至6周。SJ或TEN的症状或迹象包括渐进性皮疹，经常出现水泡或黏膜病变；DRESS的症状包括皮疹、发烧、嗜酸性粒细胞浸润以及系统性的参与（如淋巴结肿大，肝炎，间质性肾病，间质性肺疾病）。

当发生严重过敏反应（包括皮疹）症状时患者应立即停止治疗。任何时间不应在这些患者身上重新同样的治疗。

欧洲药品管理局声明，以及所有相关的文件在该局的网站是公开的。