台湾研究小组发现骨质疏松的潜在新疗法

国立成功大学(NCKU)研究小组发现白细胞介素-20（IL-20）是治疗骨质疏松的关键蛋白，该疾病是一种以单位体积内骨组织量减少为特点的病变。

该研究发现是在生物化学和分子生物学系的Ming-Shi Chang教授的带领下完成，研究结果发表在《Journal of Experimental Medicine》杂志上，在学术界和生物技术工业领域引起密切关注。

Nature Reviews总编辑在九月刊《Nature Reviews Rheumatology》撰写了一篇研究亮点强调了该研究结果的重要性。同时《Science-Business》在同一个月作为封面故事报告了该研究。

IL-20是由免疫细胞分泌的一种蛋白。当它过表达时，可引起炎症反应和自身组织的破坏，导致慢性病。

骨细胞分为两种类型：破骨细胞和成骨细胞。破骨细胞和成骨细胞间达到平衡稳态状态，以维持单位体积内骨矿物质的含量。目前还没有被研究IL-20与骨质疏松的相关性。

Chang教授小组发现，与正常人比较，骨质疏松患者血浆中IL-20的含量更高，这一结果表明IL-20参与了该疾病的发生过程。IL-20增加了两种蛋白的含量——RANK和RANKL，它们是参与骨代谢的两种重要蛋白。RANK和RANKL分别作用于初始破骨细胞和成骨细胞，从而促进破骨细胞的形成。

在体外细胞实验中，该小组发现IL-20抗体可完全抑制干细胞分化形成破骨细胞。接着，他们通过摘除卵巢构建了骨质疏松小鼠模型。向这些小鼠注射IL-20抗体可治疗骨质疏松症，骨矿物质密度也有所增加。

该小组还构建了基因敲除小鼠，永久性去除IL-20受体基因，这样IL-20就不能与骨细胞进行接触。这些小鼠表现为高的骨矿质密度，而且即使卵巢被摘除也不会患有骨质疏松症。

Ming-Shi Chang教授小组为IL-20参与破骨细胞形成第一次提供了证据，该结果将是一次改革性的发现，对基础医学起到重要作用。

该小组还发现IL-20是治疗骨质疏松的一个新靶点，IL-20抗体可能成为抗骨质疏松潜在新药物，这将在生物技术中产生重要影响。

目前抗骨质疏松药物denosumab，商品名Prolia，是一种RANKL抗体，于2010年通过FDA认证，由美国加州国际Amgen生物技术公司的Chang教授及其他成员研发。她们首先发现了骨保护素（OPG），进而研发了Denosumab。

Ming-Shi Chang教授称：“IL-20抗体不仅可以抑制IL-20的表达，同时也抑制RANKL的表达。这就是说IL-20抗体不仅可影响破骨细胞形成，同时也影响成骨细胞功能。如果IL-20抗体成为了标准临床治疗药物后，它的优势将远远大于denosumab。”

另外，Chang教授小组发现IL-20抗体不引起任何实验小鼠和大鼠严重的副作用。这就表明IL-20抗体可能是治疗骨质疏松的潜在药物。NCKU大学小组为骨质疏松治疗提供了一种新途径。

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