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肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌(NSCLC)则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂药物易瑞沙(Gefinitib)和特罗凯(Erlotinib)等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变,约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂(Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等)进入临床研究,但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性,造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量( MTD)下,药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略,但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM,其选择性高达120-240倍。进一步研究表明,化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制,是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖(IC50为86nM),而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用(IC50> 10M)。\r\n
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2020.07.18 你讲一个临床故事,我送丁香园纪念款T恤 →
名可获得「丁香园 20 周年纪念T恤」一件。可拉票,7.22 晚 20:00 公布获奖名单。获奖者联系客服微信(dxy_drugs)领取。(图片来源:丁香园内部拍摄)今年正值丁香园 20 周年把「20」和「丁香花」元素巧妙结合呈现整体的爱心图案作为T恤正面温暖而又精致背面「未来可期」期待和你的下一个20年,不畏将来
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2013.02.01 Heart Rhythm:植有兼容MRI起搏器患者接受1.5T核磁扫描安全
患者按2:1随机分为在植入起搏器后9-12周接受1.5T核磁行胸部和头部扫描组(n=177)和植入后不接受MRI扫描(n=86)的对照组。在MRI扫描前、扫描中...1.5T核磁共振扫描安全有效,无定位和身体扫描部位限制。
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2013.06.26 Eur J Cardiothorac Surg:淋巴血管浸润、脏层胸膜浸润影响肺癌患者术后生存期
图为具有LVI的ⅠB期和 ⅡA(T2aN1 和T2bN0)、ⅡB(T2bN1 和 T3N0)期患者的RFS对比。具有LVI的ⅠB期的RFS与ⅡA(T2aN1 和T2bN0)、ⅡB(T3N0)期患者的RFS相比较差,与ⅡB(T2bN1)期患者相似。具有LVI的患者OS与IIA (T
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2016.11.21 随笔:3 种制定参考范围的方法
,直截了当地告诉临床医生该指标是否「正常」。参考范围是怎么来的呢?我相信绝大部分同行会异口同声地回答:95% 分布区间。这个答案没错,但不全面。为什么说不全面呢?请听我来拆解。参考范围的制定,大致有以下几种方法:95% 分布区间这是制定参考范围最常见的方法。简而言之,当我们要制定某一实验室指标的参考范围时,我们就去找一些
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2015.10.25 Felty’s 综合征并发NK/T 细胞淋巴瘤一例
有 Felty’s 综合征和 NK/T 细胞淋巴瘤的案例。病例介绍患者为 59 岁女性,小腿溃疡伴周围紫癜及网状色素沉着 3 月。既往患有干燥综合征 5 年,接受...(+)该患者被诊断为 Felty’s 综合征和结外 NK/T 细胞淋巴瘤,接受一个疗程的 DeVIC 和两个疗程的 SMILE 方案化疗。17 个月后,患者去世
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2014.12.11 诺华CAR-T药物CTL019对淋巴瘤有出色疗效
了人们的希望,该款药物可能会改变血液肿瘤的护理标准。诺华候选药物属于一种新类型药物,这类药物通过将T细胞从患者血液中移除、并用具有靶向机制的嵌合抗原受体(CARs)来武装它们,嵌合抗原受体可以找出并结合到表达在癌症细胞上的蛋白。将CAR武装的T细胞(CAR-Ts)输注回患者体内,它们可以在体内导向追踪癌症并对其发起攻击
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2015.07.17 糖尿病学习笔记 | 主任是这样学过来的
何而来,答案是「打怪」。对,没错,就是「打怪」。对内分泌科而言,这个「怪」,就是各种疾病。下面这些来自一路「打怪」而总结出来的经验,请神速带走:T2DM 和 LADA 咋鉴别T2DM,Type 2 Diabetic Mellitus,即 2 型糖尿病。LADA,Latent Autoimmune Diabetes
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2003.12.23 林可霉素注射液的不良反应
肌肉注射林可霉素300mg,每日二次。用药后第三天,患者出现双耳耳鸣,未停药。一周后,患者出现听力下降。听力检查:左耳25-80dB,右耳25-90dB。诊断
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2003.12.23 阿米卡星注射液的不良反应
。耳科听力检查结果:左耳25dB,右耳25dB。阿米卡星可引起严重的不良反应,为防止严重不良反应的重复发生,故提醒临床医师严格掌握
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2016.06.13 纪立农教授:不同胰岛素治疗 T2DM 全因死亡风险无显著差异
)在全因死亡率方面无显著差异(OR = 1.15;95% CI:0.61-2.18)。重组人胰岛素治疗(n = 1456)和速效胰岛素类似物治疗(n = 1463)在全因死亡率方面无显著差异(OR = 1;95% CI:0.20-4.98)。与预混胰岛素治疗(n = 349)相比,预混胰岛素类似物治疗(n = 313
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2013.06.22 吸入二手烟增加女性T2DM风险
危险比1.18[95% CI 1.02-1.36])。经双亲糖尿病史、教育、8岁时体形、儿童期二手烟暴露、体力活动、体重指数、高血压、高胆固醇血症、绝经情况和激素
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2017.10.19 第二项 CAR-T 细胞疗法获 FDA 批准用于治疗淋巴瘤
第二种嵌合抗原受体(CAR)T 细胞疗法,也是第一种用于特定类型非霍奇金淋巴瘤(NHL)的基因治疗方法。「今天是发展治疗严重疾病的全新科学技术的另一个...再生医学的发展提供计划。这项政策还将阐明如何将我们的加速计划应用于 CAR-T 和其他基因治疗方法等突破性产品。我们仍然致力于支持有效利用这些新技术平台开发安全
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2017.07.13 诺华 CAR-T 接受 FDA 审查点燃儿童白血病希望
电子邮件告诉路透社,「我们的第一个测试结果向我们证明这些 T 细胞是独特的。我从来没有见过任何药物如此迅速而特异地杀死白血病癌细胞。」2017 年 7 月 12 日美...药物包括从患者中提取的 T 细胞,进行基因改造,然后释放以杀死生长失控的白血病细胞,4-1BB 是其中关键组成部分。17 个月前,当其他治疗失败时,68 名晚期
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2016.08.30 罗米地辛:或为治疗 T 细胞淋巴瘤最佳HDACi
罗米地辛是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),分别于 2009 年和 2011 年被 FDA 批准用于已接受过至少一次系统治疗的皮肤 T 细胞淋巴瘤(CTCL)和外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)患者。多个临床试验显示罗米地辛治疗复发/难治 T 细胞淋巴瘤(TCLs)的有着较好的应用前景。意大利波罗尼亚大学血液
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2015.11.09 PET/CT 可判断周围 T 细胞淋巴瘤预后吗?
原发性结节性周围 T 细胞淋巴瘤(PTCL)是一组疾病的总称,在西方世界,其在所有的淋巴瘤中约占 5%,预后较侵袭性 B 细胞淋巴瘤差,5 年总体生存率(OS...(PTCL-NOS)和血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤(AITL)患者。纳入标准为:活检确诊 PTCL;年龄 ≥ 15 岁;治疗前使用 PET/CT 进行评估与分级
