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2013.10.08 Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one Derivatives as Selective Inhibitors of EGFR Threonine790 to Methionine790 (T790M) Mutants

肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌(NSCLC)则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂药物易瑞沙(Gefinitib)和特罗凯(Erlotinib)等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变,约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂(Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等)进入临床研究,但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性,造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量( MTD)下,药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略,但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM,其选择性高达120-240倍。进一步研究表明,化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制,是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖(IC50为86nM),而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用(IC50> 10M)。\r\n
5 分钟搞定颈项透明层的测量

2016.02.26 5 分钟搞定颈项透明层的测量

T 的增加还与非染色体异常的严重畸形及罕见综合征有关,如先天性心脏病、非免疫性水肿、颈部囊状淋巴管瘤早期等。但应该注意的是,约 80%~90% 的 NT...的依据。以下六张图片均为孕 12 周的胎儿声像图,都取得了良好的胎儿中矢切面图。但是,但是。图(a)由于只显示了胎儿头部及上胸,而且可见一层与羊膜分隔开的薄
Eur J Cardiothorac Surg:淋巴血管浸润、脏层胸膜浸润影响肺癌患者术后生存期

2013.06.26 Eur J Cardiothorac Surg:淋巴血管浸润、脏层胸膜浸润影响肺癌患者术后生存期

图为具有LVI的ⅠB期和 ⅡA(T2aN1 和T2bN0)、ⅡB(T2bN1 和 T3N0)期患者的RFS对比。具有LVI的ⅠB期的RFS与ⅡA(T2aN1 和T2bN0)、ⅡB(T3N0)期患者的RFS相比较差,与ⅡB(T2bN1)期患者相似。具有LVI的患者OS与IIA (T
降糖药在青少年 2 型糖尿病中的安全性与指征尚待明确

2016.04.29 降糖药在青少年 2 型糖尿病中的安全性与指征尚待明确

)。尽管很多儿童疾病的三期研究受到限制,但青少年 T2D 尤为突出。国立儿童健康和人类发展研究所(NICHD)近日在 Diabetes Care 杂志发表文章就此问题进行了回顾性分析并给到了白皮书。在这篇白皮书中,作者阐述了美国与欧洲青少年患 TAD 的人群现状,提出目前青少年 T2D 治疗的受限,并总结了在青少年 T
科学转化医学:陈竺等在急性髓系白血病治疗研究上获进展

2012.04.25 科学转化医学:陈竺等在急性髓系白血病治疗研究上获进展

有关白血病研究新成果论文。伴t(8;21)的AML是AML中最常见的一种类型,占所有AML病例的12-20%。目前主要以蒽环类和阿糖胞苷化疗药物为基础的...了题为“Targeting of AML1-ETO in t(8;21) Leukemia by Oridonin Generates a Tumor
糖尿病学习笔记 | 主任是这样学过来的

2015.07.17 糖尿病学习笔记 | 主任是这样学过来的

何而来,答案是「打怪」。对,没错,就是「打怪」。对内分泌科而言,这个「怪」,就是各种疾病。下面这些来自一路「打怪」而总结出来的经验,请神速带走:T2DM 和 LADA 咋鉴别T2DM,Type 2 Diabetic Mellitus,即 2 型糖尿病。LADA,Latent Autoimmune Diabetes
第二项 CAR-T 细胞疗法获 FDA 批准用于治疗淋巴瘤

2017.10.19 第二项 CAR-T 细胞疗法获 FDA 批准用于治疗淋巴瘤

第二种嵌合抗原受体(CAR)T 细胞疗法,也是第一种用于特定类型非霍奇金淋巴瘤(NHL)的基因治疗方法。「今天是发展治疗严重疾病的全新科学技术的另一个...再生医学的发展提供计划。这项政策还将阐明如何将我们的加速计划应用于 CAR-T 和其他基因治疗方法等突破性产品。我们仍然致力于支持有效利用这些新技术平台开发安全
罗米地辛:或为治疗 T 细胞淋巴瘤最佳HDACi

2016.08.30 罗米地辛:或为治疗 T 细胞淋巴瘤最佳HDACi

罗米地辛是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),分别于 2009 年和 2011 年被 FDA 批准用于已接受过至少一次系统治疗的皮肤 T 细胞淋巴瘤(CTCL)和外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)患者。多个临床试验显示罗米地辛治疗复发/难治 T 细胞淋巴瘤(TCLs)的有着较好的应用前景。意大利波罗尼亚大学血液
PET/CT 可判断周围 T 细胞淋巴瘤预后吗?

2015.11.09 PET/CT 可判断周围 T 细胞淋巴瘤预后吗?

原发性结节性周围 T 细胞淋巴瘤(PTCL)是一组疾病的总称,在西方世界,其在所有的淋巴瘤中约占 5%,预后较侵袭性 B 细胞淋巴瘤差,5 年总体生存率(OS...(PTCL-NOS)和血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤(AITL)患者。纳入标准为:活检确诊 PTCL;年龄 ≥ 15 岁;治疗前使用 PET/CT 进行评估与分级
吸入福莫特罗或可减少 T1DM 发生低血糖

2015.08.14 吸入福莫特罗或可减少 T1DM 发生低血糖

T1DM 患者中,严格控制血糖是治疗的关键,同时医生需警惕患者发生低血糖。福莫特罗是一种选择性 β2 受体激动剂,吸入后可直接进入动脉血循环,起效迅速...,而对肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇激素、生长激素等激素的水平没有明显影响。此外,T1DM 服用安慰剂组经胰岛素输注后血糖降至 58 mg/dL,而 T1DM 吸入
完整切除术是防止T4直肠疾病复发的关键

2012.07.27 完整切除术是防止T4直肠疾病复发的关键

,在100例进行辅助治疗的患者中,肿瘤分期为T3-4的患者5年内死亡风险为T0-2期患者的2.5倍;然而,该发现未达到统计学显著性。尽管作者强调
婴幼儿单纯疱疹性脑炎

2014.08.13 婴幼儿单纯疱疹性脑炎

2014年8月12日,Neurology杂志刊登了如下一篇教学病例。一个7月龄女婴出现发热、意识不清和左侧口角抽动。脑电图显示慢波背景,右侧颞叶...颞极T2高信号(图1)。脑脊液PCR结果显示单纯疱疹病毒1阳性。予阿昔洛韦(45 mg/kg/d)和苯巴比妥(7.5 mg/kg/d)治疗5天后,患儿意识
氧化应激与糖尿病微血管并发症

2014.11.25 氧化应激与糖尿病微血管并发症

DCCTEDIC长期观察中T1DM患者肾脏并发症发生率下降情况-841届EASD有关资料-441届EASD有关资料-5DCCTEDIC长期观察中T1DM患者视网膜并发症发生率下降情况-7IR 模型验证-52
白细胞介素-7或可治疗进行性多灶性脑白质病

2014.07.15 白细胞介素-7或可治疗进行性多灶性脑白质病

PML伴特发性CD4+ T淋巴细胞减少症(IDL)的患者,并对之前12例同样疾病的患者进行回顾。特发性CD4+ T淋巴细胞减少症诊断标准为,CD4+T淋巴细胞绝对数<300/μL,且重复2次以上。同时排除其它可导致免疫力低下的潜在原因,如免疫抑制剂治疗,或患者感染HIV病毒或人类T淋巴细胞病毒等。6月30日的
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