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肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌(NSCLC)则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂药物易瑞沙(Gefinitib)和特罗凯(Erlotinib)等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变,约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂(Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等)进入临床研究,但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性,造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量( MTD)下,药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略,但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM,其选择性高达120-240倍。进一步研究表明,化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制,是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖(IC50为86nM),而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用(IC50> 10M)。\r\n
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2017.07.13 诺华 CAR-T 接受 FDA 审查点燃儿童白血病希望
电子邮件告诉路透社,「我们的第一个测试结果向我们证明这些 T 细胞是独特的。我从来没有见过任何药物如此迅速而特异地杀死白血病癌细胞。」2017 年 7 月 12 日美...药物包括从患者中提取的 T 细胞,进行基因改造,然后释放以杀死生长失控的白血病细胞,4-1BB 是其中关键组成部分。17 个月前,当其他治疗失败时,68 名晚期
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2015.11.09 PET/CT 可判断周围 T 细胞淋巴瘤预后吗?
原发性结节性周围 T 细胞淋巴瘤(PTCL)是一组疾病的总称,在西方世界,其在所有的淋巴瘤中约占 5%,预后较侵袭性 B 细胞淋巴瘤差,5 年总体生存率(OS...(PTCL-NOS)和血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤(AITL)患者。纳入标准为:活检确诊 PTCL;年龄 ≥ 15 岁;治疗前使用 PET/CT 进行评估与分级
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2015.08.14 吸入福莫特罗或可减少 T1DM 发生低血糖
在 T1DM 患者中,严格控制血糖是治疗的关键,同时医生需警惕患者发生低血糖。福莫特罗是一种选择性 β2 受体激动剂,吸入后可直接进入动脉血循环,起效迅速...,而对肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇激素、生长激素等激素的水平没有明显影响。此外,T1DM 服用安慰剂组经胰岛素输注后血糖降至 58 mg/dL,而 T1DM 吸入
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2012.07.27 完整切除术是防止T4直肠疾病复发的关键
,在100例进行辅助治疗的患者中,肿瘤分期为T3-4的患者5年内死亡风险为T0-2期患者的2.5倍;然而,该发现未达到统计学显著性。尽管作者强调
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2016.06.28 氨甲环酸可减少髋部囊外骨折手术患者出血量
,来自丹麦哥本哈根大学附属医院的 P. T. Tengberg 等进行一项随机单中心双盲实验,验证氨甲环酸在髋部囊外骨折手术中的疗效。文章近期发表在 BJJ...患者,其中氨甲环酸组 33 例,安慰剂组 39 例。氨甲环酸组的平均总出血量要比安慰剂组少 570.8 mL(1529.6 mL 比 2100.4 mL)。有 3
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2017.08.15 9 类易被忽视的急性冠脉综合征心电图线索
心电图是临床上诊断急性冠脉综合征(ACS)最重要的检查之一。ACS 的典型心电图表现为 ST 段和 T 波改变,但除此之外,还有一些重要的 ACS 心电图...出现。(3)J 波持续的时间:与心肌缺血时超急性期 T 波改变一样,缺血性 J 波持续时间很短,有时 1 min 内就有较大的变化。如缺血缓解,J 波振幅变低,宽度
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2012.12.17 艾滋病的诊断与治疗
HIV侵入人体CD4+T细胞-23ARV 治疗时机-55HIV感染发病机制-21HIV特点-8HIV特点-9HIV与CD4+T细胞结合示意图-22HIV
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2012.09.27 肖昕:新生儿免疫防御、细菌感染及抗生素治疗
NICU耐药情况-68NK细胞-12NK细胞-13T细胞及其淋巴因子-9T细胞及其淋巴因子-10T细胞及其细胞因子-8β内酰胺-38氨基糖甙-42...病原菌-20病原学诊断-33病原菌-22补体系统-14补体系统-16补体系统-15常用抗生素-37大环内酯类-48感染的预防-24发病率
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2017.01.02 典型征象解析之虎眼征
虎眼征是指在颅脑 MRI 检查的轴位 T2WI 序列上,双侧苍白球呈明显低信号,在苍白球的前内侧低信号中可见条片状高信号,整体看与老虎的眼睛极为相似,称之为虎眼征。图 1 MRI 检查 T2WI 序列显示双侧苍白球呈明显低信号,其前内侧可见条片状高信号(箭头所示),称之为虎眼征当然,也有人说没觉得像老虎的眼睛啊,于是
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2016.03.08 A 型血患者更易发生急性肾损伤
的患者。然后将收集到的资料进行统计学分析。497 名创伤患者中有 137 人发展成 AKI,占总比例的 27%。其中 A 型血比 O 型血罹患...实验结论是相似的。本次研究中发现,A 型血创伤患者和脓毒血症患者比 O 型血更易发展成 AKI。首先,这也许与决定 ABO 血型特异性的抗原糖链有关;其次,本次
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2020.08.14 手术实录:脑部胶质母细胞瘤手术及 CAR T 准备工作
意义在于通过对肿瘤的病理检测,以确定他是否有资格加入 CAR-T 临床试验,以更前沿的疗法继续进行治疗。请注意:可能某些细节会让您感到不适。神经外科...。因此,手术的第一个阶段就是清除这种影响其正常身体机能的肿瘤。第二阶段则涉及到为患者准备CAR T 细胞疗法,以便后续靶向病人大脑中的肿瘤
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2012.03.19 患儿,男性,2岁。发热6小时,昏迷1小时,抽搐3次
次,约持续3—5分钟。19:00许患儿进入昏迷状态,呼之不应,急来诊。(三)入院查体:T39.2℃,R约36次/分,不规则...://www.healthoo.com/%5CC0%5C200312%5CC01003200312151154390000.asp")yq2000
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2016.08.31 颅内血管炎与占位病变鉴别要点:T2 像上静脉分支特点
进展的精神状态改变伴发热,颅内多发性占位病变。图 1D MRI T2 像特征性的血管分支模式是诊断的关键,可明确这些占位性病变起源于血管。脑脊液检查提示炎症...血管炎可表现为颅内占位病变。MRI T2 像上静脉分支特点(如图 1D 和 2D)是其与肿瘤鉴别的关键。图 1 有静脉分支图像的中枢神经系统血管炎:图 A