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Prof. Alexander M.M. Eggermont Erasmus University Medical Centre, Netherlands

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肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病，一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌（NSCLC）则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂药物易瑞沙（Gefinitib）和特罗凯（Erlotinib）等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变，约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂（Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等）进入临床研究，但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性，造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量（ MTD）下，药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略，但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM，其选择性高达120-240倍。进一步研究表明，化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制，是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖（IC50为86nM），而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用（IC50> 10M）。\r\n

患者OS与PFS结果在2013年3月11日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上，美国内布拉斯加大学医学中心的Julie M. Vose等人发表了BMTCTN0401临床试验的III期结果。该项临床试验面向弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL

本文涵盖了2014年11月期间发布在丁香园骨科频道上的经典文章，不妨一起来重温回顾一下。

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≤±1/2LSB,采样速率高达500KHz, 采样速率样人为可调；3输入方式双端平衡差动输入；4输入阻抗10MΩ+10MΩ；5增益换档1、2、5、～500000 共十八...、1 s、0.2s、0.02S、0.002s、0.001s、0.0005s共九档程控可调；11记滴功能任意通道均可记录总滴数，滴速，任意时间段的滴数、滴速.12

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，和/或死亡）。图：男性雄激素脱发的不同类型相比不脱发男性，45岁时M型脱发加中度顶秃（如上图红框标示）与男性的总前列腺癌发病风险（HR=1.19）或良性...类型的雄激素脱发与男性的恶性前列腺癌发病风险升高显著相关。不过，大家不用过度担心。因为这里有两个限定条件：45岁时（时间限制）出现M型脱发加中度顶秃（类型限制

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，最终导致胰腺损伤。急性胰腺炎有一系列典型的体格检查特征，包括腰肋部皮下淤斑（Grey-Turner 征）和脐周皮下淤斑（Cullen 征）（图 11）。最严重的并发症包括胰腺坏死、假性囊肿以及炎性液体积聚引起的感染。图 11. 急性胰腺炎 Cullen 征（图片来自 Medscape）慢性胰腺炎时，胰腺的进行性损伤会