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2013.10.08 Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one Derivatives as Selective Inhibitors of EGFR Threonine790 to Methionine790 (T790M) Mutants

肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌(NSCLC)则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂药物易瑞沙(Gefinitib)和特罗凯(Erlotinib)等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变,约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂(Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等)进入临床研究,但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性,造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量( MTD)下,药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略,但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM,其选择性高达120-240倍。进一步研究表明,化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制,是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖(IC50为86nM),而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用(IC50> 10M)。\r\n
「肿瘤突变负荷」这么火,每个肿瘤科医生都应该知道 | 深度解读 TMB

2021.08.13 「肿瘤突变负荷」这么火,每个肿瘤科医生都应该知道 | 深度解读 TMB

最为确定的 3 个标志物——TMB,MSI 和 PD-L1 表达常有不同:同时具备 3 个标志物的患者比例仅为 0.6%。MSI-H 和 TMB-H 似乎具有一定的相关性,83% 的 MSI-H 患者同时为 TMB-H,而只有 16% 的 TMB-H 是 MSI-H。TMB 和 PD-L1 则相互独立,同时 TMB-H
蓝宇:抗血小板药物消化道粘膜损伤及其防治

2014.01.11 蓝宇:抗血小板药物消化道粘膜损伤及其防治

损害临床表现-15LDA缓释片&肠溶片-46LDA相关小肠损伤特点-23...PPI类和H2-受体拮抗剂在预防消化性溃疡中的作用-59阿司匹林+PPI明显降低溃疡复发率-60
患儿,男,重症甲型H1N1流感1例

2012.03.27 患儿,男,重症甲型H1N1流感1例

,BE -5.9mmol/L,SO2 94.0%。给予生理盐水100ml分次注入胃管。开塞露保留灌肠。肝素125U 静注,q6h。zzj1384... 34umol/L,TCO2 32.5mmol/L。咽拭子甲型H1N1流感病毒PCR(+)。专家组会诊不建议使用达菲。12:00血气分析

2012.09.19 2012全国医药技术前沿暨放射性药物与标记化合物开发应用研讨会

;住宿是否需要单间:是是否企业宣传: 是是否

2014.08.28 细胞低血清培养应用

5.1 MD611培养基低血清转瓶生产口蹄疫疫苗某生产企业,使用15L转瓶进行BHK21细胞低血清培养,血清含量为3-4%,细胞培养好后进行口蹄疫病毒的接种...表。口蹄疫毒力检测结果实验组接毒批号瓶数收毒时间(H
案例三

2019.03.18 案例三

基本信息:患者女,年龄 50 岁简要病史:发现血糖升高 4 年,多饮 3 年,近期做常规体检,空腹血糖 19.35 mmol/L,糖化血红蛋白 14.9%,予...性肥胖、高脂血症、高血压 3 级、很高危组2、右上肺结节:考虑周围型肺癌可能性3、脑出血后遗症4、甲状腺右侧叶结节(T1-RADS 4 h 类)5、睡眠呼吸暂停低
饮食疗法:蔬菜水果纠正酸中毒

2014.12.29 饮食疗法:蔬菜水果纠正酸中毒

CO2(TCO2)<22mmol/L的CKD患者中使用碱化方法治疗代谢性酸中毒。然而在一定范围内时,eGFR下降的风险和速度在CKD患者中会随着血浆TCO2的降低而有所增加。因此,对TCO2>22mmol/L的CKD患者采取碱化治疗代谢性酸中毒可能同样有助于肾脏保护。KDOQI指南推荐使用Na+柠檬酸盐
1.5 g 钾配 500 mL 糖水,我竟被患者家属告上法庭!

2021.10.22 1.5 g 钾配 500 mL 糖水,我竟被患者家属告上法庭!

mmol/L(< 0.3% 氯化钾),速度不宜超过 13.4 mmol/h(氯化钾 < 1 g/h)。• 如因缺钾导致严重心律失常、呼吸机麻痹等情况时:补钾量可增大,速度可加快,5%~10% 葡萄糖液加 10% 氯化钾稀释成 67~134 mmol/L 静脉滴入,速度为 13.4~20 mmol/h,不宜超过 20
1.5 g 钾配 500 mL 糖水,3 小时后患者死亡!

2021.06.21 1.5 g 钾配 500 mL 糖水,3 小时后患者死亡!

不宜超过 40 mmol/L(< 0.3% 氯化钾),速度不宜超过 13.4 mmol/h(氯化钾 < 1 g/h)。• 如因缺钾导致严重心律失常、呼吸机麻痹等情况时:补钾量可增大,速度可加快,5%~10% 葡萄糖液加 10% 氯化钾稀释成 67~134 mmol/L 静脉滴入,速度为 13.4~20 mmol/h,不宜
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