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2013.10.08 Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one Derivatives as Selective Inhibitors of EGFR Threonine790 to Methionine790 (T790M) Mutants

肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌(NSCLC)则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂药物易瑞沙(Gefinitib)和特罗凯(Erlotinib)等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变,约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂(Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等)进入临床研究,但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性,造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量( MTD)下,药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略,但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM,其选择性高达120-240倍。进一步研究表明,化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制,是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖(IC50为86nM),而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用(IC50> 10M)。\r\n
激素:不良反应与用药对策

2012.10.15 激素:不良反应与用药对策

维生素D制剂的生理作用-28维生素D制剂应用可消除高钙所致的副作用-37维生素D制剂与继发性骨质疏松-39选用哪一种激素?-10应用最广泛的活性维生素...及细胞分化的调节-31儿童SLE:-45对内分泌腺的作用-29钙、维生素D制剂与骨质疏松-33儿童SLE:-46钙、维生素D制剂与骨质疏松-34钙、维生素
品牌

2015.08.26 品牌

R&D Systems、Tocris和Novus Biologicals的母公司于2014年8月正式更名为Bio-Techne。R&D SystemsR&D Systems是细胞生物学试剂的领先供应商,为学术界服务已达40年。R&D Systems供应的产品中97%以上的

2015.08.25 生物活性分析实验指南

BioassayChemotaxis BioassayIntroductionR&D Systems uses... line. TF-1 cells are employed in proliferation bioassays by R&D Systems
病例报道:表现为划痕性皮炎的植入综合征

2018.03.09 病例报道:表现为划痕性皮炎的植入综合征

每日最高体温分别为 37.9℃、39.5℃、39.1℃、39.5℃ 及 38℃。骨髓移植第 16、18 及 19 天的中性粒细胞计数分别为 400 /lL、1300 /lL 及 3500 /lL。骨髓移植第 18 天时天门冬氨酸转氨酶及丙氨酸转氨酶分别为 173 IU/ml 及 340 IU/ml。皮损组织病理示轻度
Effect of Lactobacillus rhamnosus GG on rBet v1 and rMal d1 specific IgA in the saliva of patients with birch pollen allergy

2018.01.09 Effect of Lactobacillus rhamnosus GG on rBet v1 and rMal d1 specific IgA in the saliva of patients with birch pollen allergy

关键词:桦树花粉过敏,IgA,唾液
耐受剂量 4mg/d:泊马度胺治疗轻链型淀粉样变性

2016.09.27 耐受剂量 4mg/d:泊马度胺治疗轻链型淀粉样变性

波士顿大学医学院 Sanchorawala 教授等研究了新一代免疫调节剂泊马度胺治疗 AL 的最大耐受剂量。
10mg/d 达格列净可降低合并高血压的糖尿病患者血压

2015.12.31 10mg/d 达格列净可降低合并高血压的糖尿病患者血压

达格列净具有显著的降压效应,可使糖尿病合并高血压的患者获益。
梯瓦偏头痛药物TEV-48125d 在2b期研究中疗效显著

2015.04.03 梯瓦偏头痛药物TEV-48125d 在2b期研究中疗效显著

梯瓦制药近日宣布,该公司试验药物TEV-48125一项2b研究达到了其主要终点和次要终点,该研究旨在测试这款抗-降钙素基因相关肽(抗-CGRP)单克隆抗体用于阵发性偏头痛预防。
娄昕:3D ASL脑灌注成像技术临床应用与研究进展

2014.11.05 娄昕:3D ASL脑灌注成像技术临床应用与研究进展

卡利拉嗪治疗双相I型的II期试验

2014.08.10 卡利拉嗪治疗双相I型的II期试验

卡利拉嗪为多巴胺D3/D2受体的部分激动剂,优先选择结合D3受体,被开发用来治疗精神分裂症和双相躁狂,近期Bipolar Disorders发表了该药的II期...,3-12mg/d可变剂量的研究,患者都存在双相I型相关的急性躁狂或混合发作。当患者进行了药物清洗期之后,患者接受为期3周的双盲治疗,主要疗效指标和次要疗效指标分别为YMRS
病例报告:口服维生素 A 治疗可变性红斑角皮病

2015.12.18 病例报告:口服维生素 A 治疗可变性红斑角皮病

,1d)。钻取活检的组织病理表现(1e)(HE 染色,原始放大 100 倍)治疗及预后最初外用维生素 D3 衍生物及皮质类固醇激素,症状无改善。13 岁时,经知情...。15 岁时,口服维生素 A 10000 U/d,每 2 周增加 10000 U/d。在 30000 U/d 时红斑及角化性斑块显著改善(图 1a~d),在剂量达
第九届国际脑血管病高峰论坛会议通知

2013.07.04 第九届国际脑血管病高峰论坛会议通知

会议第一轮通知pdf版下载:http://d.dxy.cn/detail/5083608
How To Treat:肿瘤溶解综合征

2016.03.01 How To Treat:肿瘤溶解综合征

,心电正常。给予静脉补液 2500 mL/m2、拉布立酶 0.15 mg/kg,50~150 mg/kg/d 氢氧化铝口服。患者入住 ICU 并诊断急性 T... ULNN/A母细胞淋巴瘤(LL)I/II 期和 LDH<2 ULNLL III/IV 期或 LDH ≥ 2 ULNN/AN/A中危伴肾功损伤/肾脏受累或中危伴 UA
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