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肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌(NSCLC)则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂药物易瑞沙(Gefinitib)和特罗凯(Erlotinib)等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变,约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂(Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等)进入临床研究,但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性,造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量( MTD)下,药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略,但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM,其选择性高达120-240倍。进一步研究表明,化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制,是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖(IC50为86nM),而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用(IC50> 10M)。\r\n
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2012.07.26 这一年,我们关注的那些心脏瓣膜病(3):二尖瓣反流
随着新技术的不断发展,实时三维经食管超声心动图(RT3D-TEE)能够提供比二维图像和实时三维经胸廓超声心动图(RT3D-TTE)更加精确的二尖瓣脱垂(MVP)图像在连续222个因二尖瓣脱垂(MVP)而入院进行二尖瓣修补的病人中,RT3D-TEE分辨出204个病人为MVP,占总数的92%,相对于
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2014.08.10 卡利拉嗪治疗双相I型的II期试验
卡利拉嗪为多巴胺D3/D2受体的部分激动剂,优先选择结合D3受体,被开发用来治疗精神分裂症和双相躁狂,近期Bipolar Disorders发表了该药的II期...,3-12mg/d可变剂量的研究,患者都存在双相I型相关的急性躁狂或混合发作。当患者进行了药物清洗期之后,患者接受为期3周的双盲治疗,主要疗效指标和次要疗效指标分别为YMRS
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2015.12.18 病例报告:口服维生素 A 治疗可变性红斑角皮病
,1d)。钻取活检的组织病理表现(1e)(HE 染色,原始放大 100 倍)治疗及预后最初外用维生素 D3 衍生物及皮质类固醇激素,症状无改善。13 岁时,经知情...。15 岁时,口服维生素 A 10000 U/d,每 2 周增加 10000 U/d。在 30000 U/d 时红斑及角化性斑块显著改善(图 1a~d),在剂量达
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2022.01.07 这例一波三折的胆汁淤积性肝炎,竟是因为带状疱疹病毒!
病例回顾:患者一般情况患者,男性,72 岁。9 月 11 日进食后出现上腹部隐痛,伴恶心、呕吐、腹泻。呕吐物为胃内容物,腹泻 6 次,自服蒙脱石散后腹泻好转.../d。少量饮酒。入院后给予禁食,抗感染,肠外营养支持治疗。9 月 18 日查肝功能:ALT:146 U/L,AST:189 U/L,ALB:24.4 g/L
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2016.09.27 耐受剂量 4mg/d:泊马度胺治疗轻链型淀粉样变性
波士顿大学医学院 Sanchorawala 教授等研究了新一代免疫调节剂泊马度胺治疗 AL 的最大耐受剂量。
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2015.12.31 10mg/d 达格列净可降低合并高血压的糖尿病患者血压
达格列净具有显著的降压效应,可使糖尿病合并高血压的患者获益。
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2015.04.03 梯瓦偏头痛药物TEV-48125d 在2b期研究中疗效显著
梯瓦制药近日宣布,该公司试验药物TEV-48125一项2b研究达到了其主要终点和次要终点,该研究旨在测试这款抗-降钙素基因相关肽(抗-CGRP)单克隆抗体用于阵发性偏头痛预防。
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2014.11.05 娄昕:3D ASL脑灌注成像技术临床应用与研究进展
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2013.07.04 第九届国际脑血管病高峰论坛会议通知
会议第一轮通知pdf版下载:http://d.dxy.cn/detail/5083608
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2014.04.08 2013年痴呆之额颞叶痴呆研究进展综述
导读:额颞叶变性(FTLD)的基因研究正蓄势待发。继基因C9orf72重复扩张发现之后,已发现了三种主要基因及其相关疾病的机制以及包涵体病理表现,为FTLD的个体化药物治疗铺平了道路。在不到十年的时间里,我们在揭示额颞叶变性(FTLD)的疾病机制方面取得了巨大的进步。2年前基因C9orf72重复扩张的发现
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2014.05.21 口腔癌的罪魁祸首之一—高危型HPV
超出人们之前的想象,有很大一部分的口咽癌与HPV病毒感染有关。疾控中心的报告显示在大规模的侵袭性口咽鳞状细胞癌中,72%都被检查出HPV感染,62%是高危型HPV-16和18感染。目前已经可购买疫苗预防这两个高危型HPV的感染。在这些数据的基础上,疾控中心的研究者们建议可以预防美国大多数的
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2021.09.01 患者进食后胸痛,病因你可能根本想不到!
病例回顾患者 72 岁,女性,1 月前开始出现于进食后胸痛,表现为刺痛,伴进食哽咽感,停止进食疼痛可稍减轻,否认反酸、烧心、恶心、呕吐,否认低热、盗汗,否认...℃,P:87 次/分,R:18 次/分,Bp:133/73 mmHg,W:72 cm,BMI:20.9 kg/㎡,心肺腹、神经系统等查体未见异常。入院后完善