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肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病，一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌（NSCLC）则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂药物易瑞沙（Gefinitib）和特罗凯（Erlotinib）等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变，约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂（Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等）进入临床研究，但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性，造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量（ MTD）下，药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略，但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM，其选择性高达120-240倍。进一步研究表明，化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制，是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖（IC50为86nM），而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用（IC50> 10M）。\r\n

5 代头孢用法，你都学会了吗？

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图为具有LVI的ⅠB期和 ⅡA（T2aN1 和T2bN0）、ⅡB（T2bN1 和 T3N0）期患者的RFS对比。具有LVI的ⅠB期的RFS与ⅡA（T2aN1 和T2bN0）、ⅡB（T3N0）期患者的RFS相比较差，与ⅡB（T2bN1）期患者相似。具有LVI的患者OS与IIA (T

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研究采用 CD19/CD20/CD22 CAR-T 细胞序贯回输治疗 5 例儿童难治复发伯基特淋巴瘤（r/r BL）患儿，显示出强大的治疗效果，此次研究的 5 例...，CD19/CD20/CD22-CAR-T 治疗对儿童 r/r BL 患者具有强大的治疗效果，患者 1 到患者 5，分别在 CAR-T 细胞治疗的第 64 天，第 46 天，第

图1 X线跟骨侧位片示左跟骨内大片状偏心性低密度，边缘硬化，足内侧软组织增厚，密度稍不均匀；图2 CT平扫冠状面二维重建示左跟骨偏内侧大片状溶骨性骨质破坏，多发点片状沙粒样高密度，跟骨内侧骨皮质欠连续，足内侧软组织内见肿块影，亦可见沙粒样钙化；图3，4 MR矢状面平扫T1WI(图3)、T2WI(图4)示左跟骨病变及软组织肿块呈不均匀长T1、长T2信号，其内见多发点片状长T1、短T2信号，病变边界较清晰；图5病理示瘤组织由上皮性细胞和梭形细胞组成梭形细胞大小一致、紧密排列，细胞间质很少(HE×100) 图6，7 MR矢状面T1 WI (图6)、T2 WI (图7)平扫示左跟距骨内见不均匀斑片状长T1、长T2信号，周围软组织肿胀，亦可见团状肿块，肿块内见低信号分隔；图8，9 MR矢状面增强脂肪抑制序列(图8)、增强延时扫描(图9)示病变及肿块呈不均匀明显强化，局部边界欠清晰查看更多

疾病。儿童胸痛评估 5 步法第一步对患儿进行详细的询问病史及系统的体格检查。①现病史：胸痛发作时间，胸痛发作频率；每次疼痛持续时间；胸痛部位（需用手指指出）；胸痛...改变或 T 波改变，则完善心肌酶谱检查；如患儿疼痛与饮食相关，且家庭中存在 HP 感染患者，则进一步完善 HP 检查，必要时完善 24 hPH 监测；如患儿近期