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Prof. Alexander M.M. Eggermont Erasmus University Medical Centre, Netherlands

肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病，一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌（NSCLC）则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂药物易瑞沙（Gefinitib）和特罗凯（Erlotinib）等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变，约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂（Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等）进入临床研究，但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性，造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量（ MTD）下，药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略，但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM，其选择性高达120-240倍。进一步研究表明，化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制，是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖（IC50为86nM），而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用（IC50> 10M）。\r\n

NSCLC 患者的一线标准治疗。然而，几乎所有患者最终都对 EGFR-TKI 产生耐药性，病情持续恶化。产生耐药的机制众多，目前研究表明，T790M 基因突变是其中的一个主要机制。此前，这些耐药的患者需要接受传统化疗，而现在，最新的 AURA3 研究结果带来了新的选择。2016 年 12 月 19 日，在香港韦尔斯亲王医院

研究背景： 一线 EGFR-TKI 治疗 8-14 个月后，疾病难免再次进展，进展后检测发现，约 50% 的患者会出现继发性 EGFR T790M 耐药突变，各大权威指南一致推荐第三代 EGFR-TKI 奥希替尼，是治疗 EGFR T790M 突变阳性 NSCLC 患者的标准治疗方案，因此，弄清楚一线

香港特区政府卫生署卫生防护中心总监梁挺雄医生 29 日表示，已经将确诊中东呼吸综合症的韩籍人士的 29 名同机人士列为密切接触者，截止下午 6 时，已经联系上在香港的 12 人，包括 3 名韩国籍人士和 9 名中国籍人士，已经陆续安排他们入住隔离营。梁挺雄表示，29 日下午收到国家卫生计生委通告，惠州市隔离的韩国人

过去的12年里，你给自己立过哪些flag?考上心仪的大学，进入医学专业？毕业后顺利留在一线城市的公立三甲医院工作？和护士小姐姐坠入爱河携手走进婚宴的殿堂？12年的时间，能改变什么？过去的12年，丁香人才为近260 

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：2010 年 1 月 12 日，海地发生了里氏 7.0 级地震。据报道，这场毁灭性灾难导致了 300，000 人丧生，因灾害受伤者不计其数。灾后第 4 天，一支由 R.M. Smith，G.S.M. Dyer，K. Antonangeli，N. Arredondo，H. Bedlion，A. Dalal，G.M

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（超过12M赫兹）线性阵列换能器，因能提高近场的分辨率。异物周围的肉芽组织，水肿，出血，蜂窝组织炎都能增加异物在超声上的显示。研究发现当异物存在超过将近24小时的

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12月热点12 月药品申报受理数量稍有增加爱科百发申报呼吸道合胞病毒感染药物 AK0529外企申报多个在研药物CDE 完成化药审评 909...最新统计， 2015 年12 月CDE 共承办新的药品注册申请有 545 个（以受理号计，下同）。受今年政策频出影响，CDE 承办受理号数量连续走低，11 月的

。本文根据 2016 年乳腺癌专家组的议案，总结了 12 个乳腺癌临床治疗所面临的问题，旨在聚焦乳腺癌研究热点、加速治疗研究进程：不影响结局前提下的早期乳腺癌降级...临床决策的变化，可见临床需求越来越趋向于控制转移性乳腺癌，制定个体化治疗方案和改善生活质量。上述 12 个问题为肿瘤领域的科研人员和临床医师提供了新方向