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肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病,一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌(NSCLC)则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂药物易瑞沙(Gefinitib)和特罗凯(Erlotinib)等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变,约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂(Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等)进入临床研究,但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性,造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量( MTD)下,药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略,但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM,其选择性高达120-240倍。进一步研究表明,化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制,是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖(IC50为86nM),而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用(IC50> 10M)。\r\n
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2018.08.29 T2DM 口服降糖药联合用药不再迷茫,相关共识发布了!
首先遵循中国 T2DM 防控指南大的原则,即首先需要患者生活方式干预,如果生活干预控制不达标 ( HbA1c ≥ 7.0%),则进行单药口服方案治疗(首选二甲双胍...类药物,如胰岛素和 GLP-1 受体激动剂的联合用药。小结《共识》的发布,让 T2DM 口服降糖药联合用药方案有了「指路标」,给了临床医生参考,我们也期待《共识
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2017.01.08 急性白血病化疗后双肺结节 1 例
及干湿性啰音。入院诊断:肺炎, 急性早幼粒细胞白血病(M3 型),完全缓解。图 13 月 31 日肺部 CT图 2 5 月 24 日肺部 CT入院...求进一步诊治收入我院。患者于 10 个月前诊断为「急性髓细胞白血病 M3 型」,于 8 月前植入 PICC 管,并使用柔红霉素及维甲酸治疗 3 个周期,7 个月
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2012.05.17 患者,男,20岁,发热15天
,M.0.07,E.0.0,B0.01,RBC.2.69*10e12,HB.73g/L,plt.267*10e9,于1月31日住血液科,入院后给头孢他啶2g静滴...。下一步重点是胸\浮水及B超检查,再次血培养。jkjack:1、诊断溶血葡萄球菌败血症成立,敏感抗生素治疗无效考虑a、疗程
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2007.11.18 陈雁教授:脂联素、载脂蛋白A与2型糖尿病
脂联素、载脂蛋白A与2型糖尿病中科院营养所陈雁教授陈雁教授幻灯1幻灯2幻灯3幻灯4幻灯5幻灯6幻灯7幻灯8幻灯9幻灯10
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2013.11.20 超声基础知识
识-1超声的特性-3超声扫描方式-8超声模式-5超声系统-10...M模式:-6B模式-18B模式-19THANK YOU -40
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2016.06.22 3 岁以下儿童自闭症早期干预建议 8 大要点一览
的、有目标的方法模型,并且有证据证明已经取得了明显获益。本文为今后的临床实践和研究提出了一些建议,将其总结为 8 个要点。1. 尽早开始发展和行为训练对怀疑或者...持续时间和每周几小时。(1)干预的强度国家研究委员会建议强度至少是每天 5 小时,每个星期 5 天的干预。然而,一些最近的研究显示更少小时的直接治疗师治疗 ASD
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2011.12.06 2010消化内科职称考试试题
病历摘要:患者女性,48岁。因上腹部持续剧烈疼痛18小时入院,活动时疼痛加重,坐位及胸膝位减轻。既往有胆石症病史。体检:T38、5℃,P130次/分...?A、血清淀粉酶B、尿淀粉酶C、血淀粉酶/肌酐廓清率测定D、腹部平片E、胃肠造影F、腹部B超
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2013.12.20 郭艺芳:2014美国成人高血压指南(JNC8)修定要点
考虑:A.先选用一种药物治疗,逐渐增加至最大剂量,若血压仍不能达标则加用第二种药物;B.先选用一种...备受关注的2014年美国高血压治疗指南终于正式颁布。与旧版指南(JNC7)相比,新指南的主要变化包括以下几个方面:1.降压治疗
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2011.10.28 女性,38岁,左乳腺癌化疗后一例
病史特点:女性,38岁,因"左乳腺癌“上海和平国际妇保院行改良根治术后1年,分期为T2N0M0,术后给予化疗8次,最后...的时候,行妇科b超,看子宫内膜的厚度,5mm是警惕线。AI则不需管这码事。kgl64:该病人38岁,肯定没有绝经,只能使用三苯氧胺 行内
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2014.08.28 低血清MEM培养基配制注意事项
~8℃储存应不超过1周时间。o 该培养基中已含谷氨酰胺,由于谷氨酰胺不稳定,易分解,产生BHK21细胞敏感的毒性物质,故加入血清的完全培养液应尽快使用...判定pH时,建议用pH计测定pH。o 按标示量加入碳酸氢钠,如达不到所需pH要求,应用1N 氢氧化钠调节到所要求pH范围。如用碳酸氢钠调pH至7.6
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2014.08.27 低血清MEM培养基配制注意事项
~8℃储存应不超过1周时间。o 该培养基中已含谷氨酰胺,由于谷氨酰胺不稳定,易分解,产生BHK21细胞敏感的毒性物质,故加入血清的完全培养液应尽快使用...判定pH时,建议用pH计测定pH。o 按标示量加入碳酸氢钠,如达不到所需pH要求,应用1N 氢氧化钠调节到所要求pH范围。如用碳酸氢钠调pH至7.6
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2017.09.03 白细胞介素-37 (IL-37/IL-1F7)
白细胞介素 (IL)-37 是 IL-1 家族的新成员,共有五种不同亚型 (IL-37a-e),目前研究表明只有 IL-37b 具有生物学功能并在多种疾病..., 利用 IL-1R8 激活多种细胞内的抗炎程序。研究表明,具有 IL-37 的小鼠表现出许多削弱的免疫系统发生反应,包括较低的 CD40、IL-1b、IL-6
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2014.07.05 低流量血管畸形1例
灌注)(B),注射显影剂后T1像信号渐进性增强(C),注射后5分钟(D);DSA示血管逐渐充盈:动脉期(F),中间期(G)和后期(H)。图2.病理检查...患者,男性,50岁,被诊断为亚急性颅内高压。头颅磁共振可见颅后窝一个边界清楚的病灶,在T1加权像上呈低信号,在T2加权像上呈高信号(图1, A、E)。脑血流图