研究背景：EGFR T790M 突变是一代/二代 EGFR-TKI 治疗失败后的主要耐药突变，目前第三代 EGFR-TKI 奥希替尼对这类患者有很好的疗效，因此，早期检测 T790M 突变就显得尤为重要。但检测 T790M 突变还有很多挑战：对于活检样本，由于治疗后的肿瘤组织纤维化和大量非肿瘤性间质组织，导致肿瘤分数

Prof. Alexander M.M. Eggermont Erasmus University Medical Centre, Netherlands

肺癌是严重威胁人类健康的重大疾病，一直占据癌症死亡病例的首位。非小细胞肺癌（NSCLC）则占所有癌症肺癌的85%以上。表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂药物易瑞沙（Gefinitib）和特罗凯（Erlotinib）等已在临床治疗非小细胞肺癌病人中获得巨大成功。但其耐药问题也日益突出。耐药的主要原因是EGFR T790M突变，约占耐药病人总数的50%。目前虽有第二代EGFR 非可逆抑制剂（Canertinib、Afatinib、Neratinib、Pelitinib等）进入临床研究，但这些分子缺乏对EGFRT790M突变体的选择性，造成药物临床耐受剂量较低。在其最大耐受剂量（ MTD）下，药物无法在体内达到其有效浓度而使得对多数耐药病人无效。多数临床实验也已被迫终止。开发具有高特异性EGFR T790M突变体抑制剂已成为解决Gefitinib等药物临床耐药的一个重要策略，但进展缓慢。该文章中成功设计和合成了Pyrimido[4,5-d]pyrimidin-4(1H)-one类化合物作为全新的特异性EGFR T790M抑制剂。代表性化合物3g对EGFRT790M/L858R 的Kd为2.6 nM，其选择性高达120-240倍。进一步研究表明，化合物在较高浓度下对其它456激酶不产生明显抑制，是目前特异性最高的EGFR T790M突变体抑制剂之一。同时3g也可有效地抑制携带EGFRL858R/T790M 突变的耐药性H1975肺癌细胞的增殖（IC50为86nM），而对携带EGFRWT的正常细胞不产生明显的抑制作用（IC50> 10M）。\r\n

; Iorio, M; Roldo, C; Ferracin, M; Prueitt, RL; Yanaihara, N; Lanza, G; Scarpa, A; Vecchione, A; Negrini, M; Harris, CC; Croce, CM Proc. Natl. Acad. Sci. U. S.

。（中国台湾高雄医学大学M.-L. Yu教授）

M&A Top10》榜单。根据这份榜单，2013年医药M&A市场中，仅安进收购Onyx交易突破100亿美元大关，接下来3宗大笔交易均在85亿美元...。《2013年医药领域M&A Top10》榜单详细数据如下，请细细品味：

科室：外科（神经外科专业）Department: Surgery(Specialty in Neurosurgery)语言： 英语、普通话、粤语Languages: English, Mandarin and Cantonese项乃...

一文读懂

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阳性率更高

ASCO前任主编Blach博士与丁香园记者合影留念采访详情稍后奉上，敬请期待

文章发现，肿瘤细胞在葡萄糖饥饿的条件下，核苷酸生成中间产物SAICAR水平发生周期性提高，而提高SAICAR水平则可以通过与丙酮酸激酶PKM2结合，调控PKM2活性使葡萄糖代谢可以向三羧酸循环产生ATP的方向发展，而有氧糖酵解（Wargberg effect）则受到抑制。文章从一个全新的角度为我们提供了肿瘤细胞适应葡萄糖缺乏微环境的方式。另外，文章研究代谢物与蛋白相互作用的方法也值得借鉴。

官方网站：associationdatabase.com/aws/ADAM/pt/sd/calendar/11761/_blank/layout_details/false会议时间：2013/2/27-2013/3/2  地点：美国迈阿密 

据英国哥伦比亚大学研究人员称，重度流感有倍增晚年患帕金森综合症的风险。然而，对于在小时候感染过典型红疹的人来说，结果恰恰相反，他们患帕金森综合症的可能性要低35%。帕金森综合症是一种神经系统混乱性疾病，疾病特征是移动缓慢、摇摆不定、动作僵硬，并在后期失去平衡。英国哥伦比亚大学人口和公共卫生学院及太平洋帕金森症研究中心的研究人员的该研究发现，在线发表在这个月的《运动障碍杂志》。该发现是基于对英国哥伦比亚和加拿大40 ...

对于西方国家晚期非小细胞肺癌患者而言，75mg/m2剂量的多烯紫杉醇治疗是一线治疗和维持治疗方案。但是在亚洲的非小细胞肺癌患者人群中，目前多烯紫杉醇的剂量与西方国家并不相同——为60mg/m2。由于在不同的种族人群中紫杉烷类的分布不同，从而造成药物基因组学的不同，这或能解释在不同