类风湿关节炎（RA）[1]病因不明，故当今并无堪称控制疾病的药，尤其是早期临床使用的是植物提取药物，如水杨酸、秋水仙碱等有很强的不良反应，且治疗效果并不明显。
1、资料与方法
1.1 一般资料：收集60 例RA 的患者，其中30 例患者均给予塞来昔布胶囊（辉瑞制药公司生产），口服100 mg/次，每日2 次，治疗6 周以上，并且禁用其他非甾体抗炎药（NSAIDs）等类药物；对照组的30 例则服用双氯芬酸钠片（北京诺华制药生产），口服50 mg/次，每日3 次。
1.2 疗效评价：观察2 组用药前后的关节炎状况和患者对关节炎疼痛评估的视觉模拟评分法（VAS）分值（主要有关节疼痛数、关节肿胀数、红细胞沉降率、晨僵等考察标准），以关节能否自由活动， 能否胜任日常生活中各项活动（包括生活自理、职业工作和非职业工作）等评分标准。
1.3 统计学处理：采用SPSS 13.0 统计学软件，计数资料组间比较采用t 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。
2、结果
塞来昔布和最佳疗效剂量的双氯芬酸钠片在缓解RA 临床症状和体征的疗效相当。通过对60 例患者治疗前后的评估以及患者自己对症状与疼痛的评估的对照分析，2 组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.01）。而且，与对照组相比，塞来昔布缓解关节疼痛的疗效与传统的NSAIDs 抗炎药相比差异有统计学意义（P<0.05），见表1，2。
3、讨论
炎症的病理机制很复杂[2]，当炎症出现时，巨噬细胞、单核细胞以及其他炎性细胞中的花生四烯酸途径被高度激活，导致花生四烯酸生成，研究表明花生四烯酸的代谢在炎症发生过程中起到了决定性的作用，传统的治疗风湿的药品主要是NSAIDs[3]，包括布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康等。这类传统NSAIDs 类药物从出现至今已经发展到了上百种， 虽然结构各异，但是作用机制都是抑制环氧化酶（COX）阻止花生四烯酸合成前列腺素从而抑制炎症的发生。但是这类药物就象一把“双刃剑”，作用与不良反应都很明显：一方面有消炎止痛作用；而另一方面，又会引发多种严重消化系统不良反应及并发症。因此，只有研究新的药物及作用靶点才能根本解决这个问题，20 世纪90 年代初， 由菲力普·尼德尔曼领导的研究人员研究发现各类炎症细胞中的花生四烯酸途径被高度激活，产生大量的花生四烯酸从而引起炎症。根据这一特点，研究出了COX 抑制剂，后来又经过大量的努力，发明了只抑制导致疼痛和炎症的COX-2，这也是塞来昔布的主要原料。
COX 也称前列腺素H 合成酶[4]，催化花生四烯酸转化成前列腺素环内过氧化物（PGH），然后PGH 在一系列酶催化的作用下生成各种前列腺素及血栓素。然而环氧化酶有2种同工酶[5]，COX-1 为结构酶，发挥各种内环境平衡作用，作用是促进多种前列腺素的合成， 这些前列腺素可以保护胃黏膜，抑制胃酸的分泌， 调节肾脏血流及水电解质的平衡；COX-2为诱导酶，主要存在于炎症组织中，COX-2 产生以后会产生大量的前列腺素类的物质，它还可以增加血管通透性，从而促进炎症性细胞、蛋白质、酶等的外渗，介导局部炎症引起水肿。因此，根据这个药理特性，菲力普·尼德尔曼后来又经过大量的努力，发明了只抑制导致疼痛和炎症的COX-2 类的药物塞来昔布。
塞来昔布的作用机制就是抑制COX 来阻止花生四烯酸合成前列腺素而抑制炎症。炎症的初始阶段会诱导COX-2 生成，因而导致炎性前列腺素类物质的合成和聚积，尤其是前列腺素E2可引起炎症、水肿和疼痛。而塞来昔布可通过抑制COX-2 组织炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎、镇痛及退热作用。体外及体内试验表明，塞来昔布[6]与基础表达的COX-1 的亲和力极弱，治疗剂量的塞来昔布不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成，有很好的抗炎效果；而且不干扰组织中与COX－1 相关的正常生理过程，尤其在胃、肠、血小板和肾等组织中。这样既能达到有效抑制炎症的加剧，而且同时大大降低了引起的各类不良反应的可能性。NSAIDs 等类药物在严重消化系统并发症中60％~80%发生时并无前兆，有学者推测可能因为这类药物的止痛效果掩盖了溃疡的进展，导致没有感觉的慢性失血，病情在不知不觉中加重，常常突然大量出血， 难以预防。因此塞来昔布与传统NSAIDs 相比，减少了以往传统消炎止痛药的胃肠损伤。根据不完全统计， 应用NSAIDs 等类药物治疗的患者中约有10%~20%会发生消化不良的反应， 每年有2%~4%的患者会发生严重的消化系统并发症[7]。这是因为COX-1 可以促使胃黏膜释放的前列腺素，起到了保护胃黏膜、促进肾脏血流灌注的良性作用，NSAIDs 类药物不同程度地同时抑制COX-1 和COX-2，导致抑制COX-1介导的具有胃肠道损伤；COX-1 还可以参与血栓素和前列腺素的合成，这又可以减少血小板的聚集，延长出血时间，对胃肠道的损伤极大。因此，使用特异性的COX-2 抑制剂可以有效降低其消化道的不良反应。文献报道塞来昔布组的一般胃肠道不良反应（1.49%~4.48%）相比较于传统的NSAIDs 类药物（5.56%~16.67%）明显减少，而且短期内无一例出现严重的消化系统并发症，然而对照组在短期内就有5 例出现消化道大出血因而不得不停用NSAIDs 类药物， 因此从安全性的角度来看塞来昔布较其他NSAIDs 类药物有很大的进步和优势。
参考文献
[1] 张奉春， 林进. 塞来昔布治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床研究. 中国新药杂志， 2000， 10（7）： 524-527.
[2] 李军尧， 欧武陵. 塞来昔布对人肝癌细胞的生长抑制作用. 第三军医大学学报， 2004， 26（8）： 682-686.
[3] 刘铁夫， 薄挽澜. 加强对非甾体类抗炎药相关性溃疡的研究.
中华消化杂志， 2003， 23（4）： 197-199.
[4] 李云， 赵生芳. 塞来昔布的药理性质及临床应用. 青岛医药卫生， 2003， 35（2）： 217-219.
[5] 罗秦英， 郭永卿， 董亚琳. 塞来昔布的药理作用---药代动力学及临床评价. 中国医院用药评价与分析， 2002， 2（5）： 274-276.
[6] 梅之南， 施震， 汪细和. COX-2 抑制剂的合成. 中国医药工业杂志， 2000， 31（10）： 433-434.
[7] 王卓丹， 高崇荣， 黄焕森. 氯诺昔康和曲马多在颅脑手术后镇痛的对比研究. 中国新药临床杂志， 2008， 15（11）： 1361-1363.
