静脉血栓栓塞（VTE）是全髋关节置换术（THA）后常见并发症，严重时危及生命。尽管美国骨科医师学会（AAOS）和美国胸科医师学会（ACCP）提出了相似的建议，但上述人群的最佳预防措施仍有争议。迄今为止，仅有少量大型研究比较不同 VTE 预防方案应用于 THA 术后的疗效 1-2。目前，根据外科疗效改进计划（SCIP）指南，低分子肝素（LMWH）、华法林、磺达肝葵钠和利伐沙班均被批准用于 THA 和全膝关节置换术（TKA）术后预防 3。理想情况下，最好的预防剂不仅能有效预防 VTE 事件，还能限制出血和感染等术后并发症的发生。为此，近期 Agaba P 等进行了一项回顾性队列研究比较接受不同药物进行预防 VTE 的 THA 患者术后并发症情况。
研究方法：
根据国际疾病分类手术码（ICD-9-CM）标准、当代操作术语集（CPT）标准确定 2007 年 1 月 - 2016 年 4 月医保数据库中行 THA 的患者，并排除具有 VTE 病史的患者。研究队列的患者在术后 30 天内接受 VTE 预防，并根据单药预防药物进一步分为 6 个子队列：阿司匹林，依诺肝素，华法林，阿哌沙班，磺达肝葵钠和利伐沙班。使用 ICD-9-CM 代码确定每个子队列中术后 30 天和 90 天并发症发生情况 [包括：血肿、出血、输血、肺栓塞（PE）、VTE、假体感染（PJI）、彻底冲洗和清创 (I&D)]。 采用 95% 置信区间（CI）的比值比评估每个子队列与术后结果的相关性，以探讨术后 VTE 预防方案与术后并发症之间的关联，P < 0.05 被认为具有统计学意义。
研究结果：
在 72,760 例患者中，25,966 例患者在术后 30 天内接受单药 VTE 预防，其中 551 例（2.12%）患者仅使用阿司匹林，6791 例 (26.15%) 患者仅使用依诺肝素，12,008 例 (46.25%) 患者仅使用华法林，5403 例 (20.81%) 患者仅使用利伐沙班，876 例 (3.37%) 患者仅使用磺达肝葵钠，337 例 (1.30%) 患者仅使用阿哌沙班。
术后 30 天并发症结局显示，依诺肝素无显著相关并发症且较其他药物 PE 风险最低
依诺肝素无显著的相关并发症，且 PE 风险最低 (OR 0.23, 95% CI: 0.16-0.33) ；利伐沙班和磺达肝葵钠也无显著相关重大并发症；阿司匹林与 I&D 显著相关（OR 3.24, 95% CI: 2.06-5.12）；阿哌沙班与血肿（OR 4.00, 95% CI: 2.10-7.63）和出血（OR 3.59, 95% CI: 1.46-8.79）显著相关；华法林显著相关术后并发症数量最多，包括 I&D（OR 2.04, 95% CI: 1.67-2.50）、血肿（OR 1.95, 95% CI: 1.63-2.33）、输血（OR 2.29, 95% CI: 2.11-2.49）、PE（OR 1.72, 95% CI: 1.49-1.98）、DVT（OR 1.53, 95% CI: 1.39-1.67）、PJI（OR 1.44, 95% CI: 1.26-1.64）和出血（OR 1.92, 95% CI: 1.51-2.44）。详见图 1。
图 1 阿司匹林、依诺肝素、华法林、阿哌沙班、磺达肝葵钠、利伐沙班与 30 天术后并发症的相关性
术后 90 天并发症结局显示，依诺肝素 PE、DVT 风险仍然最低，华法林术后并发症最多
依诺肝素仍然无显著的相关并发症，且 PE 风险最低（OR 0.22, 95% CI: 0.15-0.31)；利伐沙班无显著相关并发症，但与低风险 PJI（OR 0.27, 95% CI: 0.20-0.35）、血肿（OR 0.25, 95% CI: 0.16-0.39）、出血（OR 0.24, 95% CI: 0.22-0.27）、I&D（OR 0.25, 95% CI: 0.15-0.42）以及输血（OR 0.26, 95% CI: 0.22-0.32）相关；磺达肝葵钠无显著相关并发症，但与低风险 DVT（OR 1.18, 95% CI: 0.11-0.30）相关；阿司匹林仍与 I&D 显著相关（OR 2.41, 95% CI: 1.43-4.05)；华法林 90 天显著相关术后并发症仍然最多，包括 I&D（OR 1.66, 95% CI: 1.34-2.06）、血肿（OR 1.70, 95% CI: 1.41-2.05）、输血（OR 2.08, 95% CI: 1.91-2.27）、PE（OR 1.50, 95% CI: 1.29-1.74）、DVT（OR 1.20, 95% CI: 1.08-1.32）、PJI（OR 1.17, 95% CI: 1.01-1.34）和出血（OR 1.75, 95% CI: 1.37-2.25）。详见图 2。
图 2 阿司匹林、依诺肝素、华法林、阿哌沙班、磺达肝葵钠、利伐沙班与 90 天术后并发症的相关性
研究结果显示，华法林是唯一 DVT 风险较高的抗凝剂，且术后 30 天和 90 天并发症的风险最高。阿司匹林具有最高的 I＆D 风险。之前有研究显示 LMWH（如依诺肝素）与华法林相比出血率相等或更高 4-7，然而，本研究结果显示，依诺肝素用于 THA 术后预防较华法林出血率明显降低，且术后并发症减少。本研究结果与 Lieberman 等 2013 年的报道结果 2 相似，依诺肝素预防 VTE 较华法林更为有效。总而言之，本项试验结果表明使用依诺肝素预防的患者 THA 术后 30 天内出血风险最低，预防 DVT 90 天内的疗效优于其他药物。与其他药物相比，依诺肝素总体术后并发症发生率较低。
相关文献
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