他汀类或是控制金葡菌感染的新帮手

2017-11-30 02:50 来源:丁香园 作者:pwbwzh
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他汀类药物除了可以调节血脂、抗动脉粥样硬化、保护血管外,其多效性已得到证实。由于动脉粥样硬化和菌血症之间具有包括免疫失调、增加血栓形成和引发全身炎症反应在内相似的病理生理过程,所以他汀类药物可能对治疗菌血症有效。

金黄色葡萄球菌是一种广泛存在于人体皮肤表面和粘膜的革兰阳性球菌,能够引起一系列的感染,包括蜂窝织炎、脓肿、骨髓炎、肺炎甚至严重的菌血症和感染性心内膜炎。各种毒力因子、酶以及超级抗原使他们具有很强的毒力,从而导致直接或间接的感染。金黄色葡萄球菌也具有很强的适应力,能够在各种环境中生存,容易粘附到各种组织中,并逃避宿主免疫系统和抗生素的攻击。

很多研究表明,他汀类药物可以降低金黄色葡萄球菌所致菌血症的风险,对金黄色葡萄球菌具有直接的杀灭作用,并且可以抑制细菌对宿主细胞的感染,阻止细菌的粘附和生物被膜的形成,同时研究还发现吞噬细胞增加了对金黄色葡萄球菌的吞噬能力,起到协同杀灭细菌的作用。所以,他汀类药物可能在金黄色葡萄球所致菌血症的预防中起到非常重要的作用。

他汀类药物可以降低患金葡菌血症风险

丹麦奥尔堡大学附属医院的 Jesper Smit 教授等最新的研究发现,他汀类药物在降低胆固醇的同时,也有助于减少社区获得性金黄色葡萄球菌菌血症(CA-SAB),与未使用他汀类药物的患者相比,使用者可使患 CA-SAB 的风险降低约 30 %,并且随着用药时间的延长和剂量的增加,这一风险会进一步地降低,具有剂量-效应关系,并且这种关系在慢性肾功能不全或者糖尿病的患者中最为明显。

这项为期 12 年的具有大样本病例的对照研究,纳入了 2000 年 1 月 1 日至 2011 年 12 月 31 日间,首次患 CA-SAB 的 2638 例成年患者和 26379 例对照组患者,当前正在使用他汀治疗的患者分别为 368 例(占 14.0 %)和 321 例(占 12.2 %),辛伐他汀(占 81.4 %)和阿托伐他汀(占 9.8 %)的使用量最多。

结果显示,当前正在使用他汀的患者可以显著降低患 CA-SAB 的风险约 30 %,其中对于近期刚开始使用、长期使用和既往使用但已停用他汀的患者,与未使用者相比,CA-SAB 患病的 OR 值分别为 0.96(95 % CI:0.60-1.51)、0.71(95 % CI:0.62-0.82)和 1.12(95 % CI:0.94-1.32),即只有长期使用他汀可以显著降低患 CA-SAB 的风险。

研究还发现,相比较未使用他汀的患者,当前正在使用的患者,剂量< 20 mg/d、20-39 mg/d 和> 40 mg/d,CA-SAB 患病率的 OR 值分别是 0.84(95 % CI:0.68-1.04)、0.71(95 % CI:0.58-0.87)和 0.63(95 % CI:0.49-0.81),表明患 CA-SAB 的风险随着他汀类药物用药强度的升高而下降,用药疗程控制在 1-3 年具有最佳获益,疗程长于 3 年后, CA-SAB 患病率的降低将不显著。

他汀类药物可以降低肺炎的发生风险和严重程度

同样来自丹麦的 Nielsen 等教授的病例对照和队列研究表明,1997 年至 2009 年,在丹麦北部共纳入了 70914 例因肺炎入院治疗的患者(试验组)和 709140 例患者(对照组),两组中使用他汀治疗的人数分别是 7223 例(占 10.2 %)和 64523 例(占 9.1 %),以期评价他汀类药物对肺炎的发生率和结局的影响。

研究发现,在肺炎患者中,他汀类药物的使用从 1997 年的 15 % 上升至 2009 年的 24 %,肺炎患病风险下降了 20 %,但是之前使用过他汀但已停药的患者的肺炎患病风险未下降。患者使用量靠前的他汀类药物有辛伐他汀(78 %)、阿托伐他汀(12 %)和普伐他汀(5.5 %)。在住院肺炎患者中,同时使用他汀和不使用的 30 天内的死亡率分别是 11.3 % 和 15.1 %。由此可见,他汀的使用可以降低因肺炎入院的风险和肺炎入院后 30 天的病死率,研究结果也更有力地说明了他汀类药物可以减轻肺炎的严重程度,并对肺炎的预防起到积极作用。

他汀类药物也能降低术后感染风险

Kayani 教授等进行的回顾性队列研究,纳入了 2000 年 1 月 1 日至 2010 年 12 月 31 日 6253 例接受了冠脉搭桥术的患者,其中 3869 例患者接受了他汀类药物的治疗。结果表明,患者术前使用和不使用他汀类药物治疗,发生术后感染的概率分别为 6.5 % 和 8.3 %,其中胸骨部位伤口和腿部的感染率可分别下降 40 % 和 54 %,表明术前接受他汀类药物治疗可以明显降低术后感染发生率,这可能和他汀类药物具有免疫调节作用从而抑制了炎症反应有关。

他汀类药物对败血症的作用

另有一项较早的队列研究表明,在动脉粥样硬化患者中使用他汀类药物,可以降低发生败血症的风险,包括糖尿病、慢性肾功能不全和有感染史的这类败血症高发的患者中,并且他汀类药物的应用使得严重或致命的败血症的发生率显著下降。另外,在其他非他汀类降脂药中没有发现他汀类药物的这类优势。

小结

综上所述,他汀类药物可以降低 CA-SAB 的发生率,随着药物强度的增加和用药时间的延长,与其患病风险的下降呈正相关关系。他汀的种类、患者年龄、性别以及合并症的不同,都可以降低 CA-SAB 的发生率,尤其是对于慢性肾功能不全和糖尿病患者。

我们相信,会有更多的临床试验或研究证明他汀类药物作为非传统抗菌作用来预防或治疗金黄色葡萄球菌菌血症的效果,特别是在目前抗生素耐药严重的环境下。除了治疗心血管疾病外,也期待他汀类药物在肿瘤、自身免疫性疾病等更多领域发挥其独特的治疗作用。

编辑: 周密

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