糖皮质激素因具有抗炎、免疫抑制、抗毒素、抗休克、促进代谢及其对血液和造血系统作用等药理作用，而在临床上被广泛使用，但是不适当的使用或长期大剂量使用可导致多种不良反应和并发症，从而引发药源性疾病。
常见的由糖皮质激素引发的药源性疾病有：类肾上腺皮质功能亢进、类固醇性糖尿病、类固醇性溃疡、激素关节病、激素停用综合征。
本期问答：糖皮质激素引发的药源性疾病，你了解吗？
类肾上腺皮质功能亢进的发生率与哪些因素有关？如何防治？
类固醇性糖尿病的诊断依据是什么？激素治疗前应如何防治？
类固醇性溃疡好发于什么部位？如何防治？
激素关节病、激素停用综合征分别有何临床表现？后者应如何避免？
参考答案
类肾上腺皮质功能亢进
药源性皮质醇增多症为外源性激素大剂量长期使用所引起，可能引起皮质醇增多症的糖皮质激素有泼尼松、氢化可的松、倍氯米松等，其发生率可与下列因素有关：
疗程过长，这比剂量过大更易导致发病；
皮质激素治疗剂量与产生副作用的剂量之间分界很狭小；
皮质激素的治疗作用时间比其代谢作用持续时间长；
某些激素的抑制作用较强，如强的松较可的松强 4 倍，而地塞米松又比强的松强 20 倍。
临床表现
包括肌肉萎缩（长期氮负平衡造成，多见于四肢大肌肉群）、高血脂、低血钾（会与肌肉萎缩合并造成肌无力）、尿糖升高、骨质疏松等，一般停药后可自行消失。
防治
在应用激素治疗的同时应给病人提供高蛋白质及足量 VitC，并进行适当体育锻炼。对骨质疏松者应加服 VitD 与钙片。为避免药源性皮质醇增多症的发生，使用糖皮质激素应遵循以下原则：
应使用最小的有效剂量；
采用隔日疗法；
若非甾体类抗炎药有效，则尽量不用糖皮质激素；
尽量用局部给药代替全身用药；
短期冲击用药；
对糖皮质激素的用药患者加强教育。
类固醇性糖尿病
由于口服大剂量糖皮质激素所引起的继发性糖尿病患者的诊断依据为：（1）既往无糖尿病史及糖耐量异常；（2）长期应用糖皮质激素，时间＞2 周；（3）不同时间测两次空腹血糖＞7.0 mmol/L 或任意两次随机血糖＞11.1 mmol/L。
类固醇糖尿病的临床特点：（1）病情轻，多数无糖尿病症状，空腹血糖不很高（一般＜13.32 mmol/L）；（2）肾糖阈降低，尿糖量与血糖量不成正比；（3）对外源性胰岛素反应不固定；（4）酮症酸中毒罕见；（5）停用激素后尿糖消失，但隐性糖尿病者可转为显性糖尿病；（6）一般不出现微血管病变。
防治
类固醇糖尿病是激素治疗过程中出现的合并症，极少引起酮症酸中毒，且多属中等程度，不发展为酮症昏迷。40 岁以上男性，激素用量时间长，剂量大，有糖尿病家族史或原有糖尿病倾向，肝脏病或血液病患者易患类固醇糖尿病。因此，在激素治疗前应询问有无肝脏病、糖尿病史及家族史，特别对 40 岁以上的患者，激素治疗前要常规检查尿糖和血糖，必要时做糖耐量试验。
在治疗过程中，要随时观察病人有无糖尿病症状，并做血糖、尿糖检查，如有糖尿病倾向，应给予及时治疗，并按糖尿病护理，避免不良后果。
类固醇性溃疡
使用激素而致的消化性溃疡称为类固醇性溃疡，当糖皮质激素与非甾体类抗炎药物合用时，此作用明显增强，因此又称甾体激素溃疡。
临床表现
类固醇引起的溃疡一般在胃，很少发生在十二指肠，多在胃窦和胃小弯，常大而深，呈穿透 性。临床上溃疡常呈隐匿性，很少有典型的溃疡症状，常突然大出血或穿孔，切除的标本可见溃疡底及四壁因无炎症及瘢痕组织而显得柔软，幽门梗阻少见。
治疗
类固醇溃疡的治疗与一般溃疡的治疗相同。如有可能，应立即停用激素；如不能停用，应逐 渐减量，尽可能使用低剂量，对已知患消化性溃疡者应慎用。
糖皮质激素应尽量避免与非甾体类抗炎药、氯化钾、乙醇等易致胃黏膜损伤的药物并用，必要时服用抑酸剂，以预防溃疡的发生或复发。
激素关节病
激素型关节病（steroid arthropathy）又称关节内注入综合征，是因关节内注入激素类药物而 引起的综合征。激素型骨关节病主要是关节内注入激素后引起的关节受损甚至废用而致，多见于膝关节。软组织局部注射激素可导致局部剧烈炎症反应，或因微晶体的沉积而妨碍了局部循环，导致软组织无菌性坏死。
临床表现
本类病例均有因膝关节肿痛而反复注射激素类药物病史，病程由数月到十余年不等。临床表现分急性与慢性两类：
急性表现为激素注入关节内后 30 min～1 h 引起疼痛，肿胀加剧，査关节肿痛，触之发热，以髌上囊及髌周压痛明显，浮髌试验（+），呈现急性滑膜炎症状；
慢性均表现有膝关节炎常见的运动痛、自发痛、安静痛友关节变形，但与膝关节炎不同的是尽管变形较重，活动范围受限不明显，主要因关节变形、无力来诊。有时会合并急性期的滑膜炎症状，关节滑膜增生肥厚并伴有顽固性关节水肿，但关节无发热且疼痛不明显。
激素停用综合征
激素停用综合征指突然停药或迅速减量时出现一些原来没有的临床症候群，如肌痛、关节痛、肌强直、疲乏无力、发热、情绪低落或无欲状态，少数患者可致虚脱，为下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA 轴）系统暂时性功能紊乱所致。
长期应用糖皮质激素类药物，症状已完全控制、缓解，但因突然停药或减量过大过快，可见原发病复发或恶化现象，称为反跳现象，也是激素停用综合征之一。多由患者对激素产生依赖，体内激素浓度突然下降所致，此时应及时恢复原来使用激素种类和剂量，待症状平稳后缓慢减量，逐步停药。为避免此现象，应用激素 1 周以上患者应缓慢减量，乃至停药。
参考文献
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