虽然大量随机对照研究证实了静脉内和关节内注射氨甲环酸均可减少全膝关节置换术（TKA）手术出血量，但是目前临床上最常用的仍然是静脉注射氨甲环酸。有两项研究探讨了静脉和关节内联合应用氨甲环酸在 TKA 手术的疗效，一项研究是在双侧 TKA 手术中应用，而另一项是单侧 TKA 手术，但是这两项研究术中均使用止血带，后者可刺激纤维蛋白溶解，对研究结果有一定影响。
因此，来自丹麦的 Christian Skovgaard Nielsen 学者等进行一项前瞻性随机双盲-安慰剂对照研究，比较 TKA 手术中联合应用氨甲环酸和单独静脉注射的疗效，文章近期发布在 JBJS 上。
研究纳入 60 例符合纳入标准需要进行 TKA 手术的患者，分别接受其中一种氨甲环酸干预方案。其中联合应用组术前静脉注射 1 g 氨甲环酸，关节囊关闭后，关节内注射 3 g 氨甲环酸（稀释在 100 mL 生理盐水）；而对照组则术前接受 1 g 氨甲环酸静脉注射后，术中再关节内注射 100 mL 生理盐水安慰剂。
本研究的主要疗效指标为术后 24 小时估计出血量，次要疗效指标是术后第二天出血量，以及血栓栓塞事件和输血率等。其中出血量是根据血红蛋白水平进行估算（Gross 公式）。
研究结果示：
所有患者的平均年龄为 64.3±8.2 岁，平均 BMI 为 29.6±4.5 kg/m2，其中有 32 名患者是女性，占总人数的 53%。
平均手术时间为 52.8±10.4 分钟，联合应用组平均输注晶体液位 1072.2±247.8 mL，对照组为 933.3±212.3 mL。
术前两组平均血红蛋白浓度分别为 13.9±1.1 g/dL，和 13.7±1.3 g/dL。
术中失血的中位数分别为 200 mL（137.5~262.5 mL）和 200 mL（150~250 mL），均无患者需要术中输血处理。
联合应用组和对照组的 24 小时失血量分别为 466±313 mL 和 743±358 mL，两者大约相差 277 mL（103~451 mL）；而第二天出血量分别为 644±382 mL 和 1017±519 mL，两者大约相差 373 mL（132~614 mL）。
术后 90 天内两组患者均未发现血栓栓塞事件，只有对照组 1 例患者在住院期间需要输注 4 单位红细胞，但是这是在测量第二天血红蛋白估算的出血量后。
因此，本研究结果表明 TKA 手术中联合应用（静脉和关节内）氨甲环酸要比单独静脉使用减少 37% 的出血量，而且在术后 24 小时内和术后第二天也同样发挥作用。
