「精准医学」无疑是 2015 年医学界最火爆的关键词之一。 2015 年 11 月，第六届北京协和医院转化医学大会的主题就定为「中国转化医学与精准医学发展」。接下来，我们就以协和医院的多项研究为例，让大家直观感受一下已经或者即将走入临床的精准医疗。
1 先天脊柱侧凸重要致病基因锁定
图为一名 TBX6 相关性脊柱侧凸患者的脊柱 X 线平片，患者胸 12 椎体为半椎体畸形，并伴有右侧第 12 肋缺失
北京协和医院与复旦大学、首都儿科研究所、美国贝勒医学院等国内外多家单位合作完成的研究成果——TBX6 基因无效变异联合常见亚效等位基因导致先天性脊柱侧凸。该研究以原创性论著形式，发表在《新英格兰医学杂志》上。
先天性脊柱侧凸（CS）是由于胚胎期脊柱发育异常导致的三维畸形，是造成青少年残疾的主要疾病之一，具有进展快、畸形重、并发症多等特点。
邱贵兴院士及其团队与国内外多家单位合作， 采用先进的比较基因组杂交芯片技术，在国际上首次解析了先天性脊柱侧凸患者的全基因组拷贝数变异，发现散发先天性脊柱侧凸患者的基因组 16p11.2 区域内存在大片段的 DNA 缺失，并将缺失区域内的 TBX6 基因确认为致病基因。
在机制探寻中发现，TBX6 基因的缺失、无义或移码等不同形式的无效变异本身还不足以导致先天性脊柱侧凸，通常需要联合一个常见的 TBX6 亚效等位基因来共同致病。进一步分析病例的临床特征发现，此类突变所致的脊柱畸形在临床表型上具有高度的一致性，因而首次提出了 TBX6 相关性先天性脊柱侧凸这一概念。
这项研究不仅首次揭示了 TBX6 是迄今最重要的先天性脊柱侧凸致病基因，而且解释了 TBX6 基因致病的复合遗传机理。
该研究发现，高达 7.5% 的先天性脊柱侧凸患者存在 16p11.2 区域罕见变异（正常人群为 3/万）这一独特现象，TBX6 基因变异在先天性脊柱侧凸的贡献率可高至 11%，为先天性脊柱侧凸早期诊断及遗传咨询等提供了理论依据。
2 新标志物有望微创诊断胰腺癌
6 月 25 日，国际外科学顶级杂志《外科学年鉴》在线发表了来自北京协和医院联合多中心的一项研究成果，循环血 miRNAs 可用于鉴别诊断胰腺癌，有望成为胰腺癌的新型微创诊断标志物。
胰腺癌是恶性程度最高的消化道肿瘤，5 年生存率低于 5%。胰腺癌不仅恶性度高，而且现阶段缺乏早期发现的诊断指标。全世界的胰腺外科医生都在寻找能够早期精确诊断胰腺癌的方式。
协和医院赵玉沛院士、张太平教授等所带领的课题组联合国内 6 个胰腺中心，共收集了 454 名术前胰腺疾病及健康人的外周血样品，开展了探索期、小样本验证期、大样本验证期的三阶段、多中心临床研究。
课题组通过包含 671 条 miRNAs 信息的低密度芯片对胰腺癌、慢性胰腺炎及健康人的血液标本进行检测，选取表达异常的 29 条 miRNAs 进行小样本验证。
使用实时定量的多聚酶链式反应的方法检测这 29 条 miRNAs 的表达情况时，发现具有鉴别诊断潜在价值的 miRNAs13 条。课题组再从全国收集的 360 例血标本中进一步探索其相应的诊断价值，发现 miR-486-5p 和 miR-938 在鉴别胰腺癌与正常人、慢性胰腺炎时，敏感性与特异性不亚于经典的血清学标志物 CA19-9，有望成为胰腺癌新的、微创的诊断标志物。
今后，在已有的胰腺癌的蛋白组学研究、胰腺癌循环血 miRNAs 研究、早期诊断与规范化治疗研究基础上，研究团队将进一步探索多条 miRNA 联合诊断的价值，以期找到鉴别胰腺癌与慢性胰腺炎更适合的诊断标志物。
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