2012年5月3日——帕唑帕尼（Vetrient）上周在美国被批准用于治疗进展性软组织肉瘤，从而成为几十年来该类患者第一个新的用药选择。帕唑帕尼可以特异作用于血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子及几种酪氨酸激酶，已经证实对治疗肾脏肿瘤有效。作为一个现在被证实对肉瘤有效的口腔靶分子媒介，它可以为这种通过侵害性静脉化疗治疗的罕见疾病提供另一种治疗方法。“有时这种静脉化疗并没效果。”曼彻斯特波士顿Dana-Farber癌症研究所肉瘤及骨肿瘤中心的主任George Demetri博士说道。
这个结果将促进对肉瘤更进一步的研究，Demetri博士预测说。其中一条研究路线是帕唑帕尼能否用得更提前些，即在化疗前应用。然而，Demetri博士强调说，化疗如果有效的话可以减小肿瘤，但靶分子媒介却不能——它们捕获肿瘤并阻止其生长。这些媒介对于肿瘤较小或有数个小肿瘤但并不引起太多症状的患者也许有用。在这种情况下，用毒副作用更小的口服药治疗这种疾病“可以对他们有帮助，” Demetri博士在接受Medscape医学新闻采访时说道。两种最常见的肉瘤——胃肠间质瘤和脂肪肉瘤——占所有肉瘤的约60％（每种各占30％），但他们并不在帕唑帕尼的治疗范围内。帕唑帕尼的治疗范围在剩余的那40％软组织肉瘤，Demetri博士解释道。
罕见的结缔组织肿瘤
肉瘤非常罕见，根据美国肿瘤学会的数据，2011年美国有约10980个人患此病。它们由间充质细胞分化而来。间充质细胞常见于脂肪、肌肉、神经、血管及其他结缔组织等软组织中。 “如果人体是一个房子的话，不同于大部分其他肿瘤生长的灰泥板和精细的装修层，肉瘤仅相当于这些地板。”Demetri博士说道。
胃肠道间皮瘤被除外是因为它有自己特有的有效治疗方法。靶分子媒介伊马替尼（Gleevec）为这种疾病的治疗带来**性的改变，Demetri博士在采访中解释到。“我们有些病人服用伊马替尼后存活了12年，同样的疾病在2002可以在6周内杀死他们。”他说道。“但肉瘤还有许多其他类型，”他继续道，“而我们自上世纪70年代后就再没有新的治疗药物，多柔比星（阿霉素）作为治疗用药已经用了数十年了。”不过它仍然是在美国证实对肉瘤有效的唯一一个药物，他补充道。
肉瘤的常规疗法为侵害性的经静脉化疗，这通常会导致一些常见的毒副作用，如脱发、恶心和呕吐、白细胞减少及免疫力低下。“真正的问题是这种方法并不怎么有效。”他说道。“如果你有个患有不可治愈的进展性肉瘤病人，当你知道你不可能治愈他们时，仍给他们用一些使他们病情更加糟糕的治疗是不公正的……那就是说，当肉瘤较大并且引起疼痛和折磨时，化疗可以使肿瘤缩小且使病情缓解，但会带来相当大的副作用。”
这些病人的治疗近30年都没有太大变化，Demetri博士说道。在经历了伊马替尼和之后的舒尼替尼对治疗胃肠间质瘤带来的**性突破后，人们开始寻找能够治疗其他肉瘤的靶分子药物。来自欧洲肿瘤研究与治疗机构肉瘤研究组的研究员开始用新药筛查小群的病人，并寻找帕唑帕尼在许多种类的肉瘤中的反应。然而，胃肠间质瘤的患者被排除在此筛查研究之外，并且该小型筛查中脂肪肉瘤患者的反应也被认为没有必要进行进一步的研究，Demetri博士解释道。
因此，作为获批基础的全球第3阶段临床试验将该两种病人排除在外，他解释道。Demetri博士是名为PALETTE（帕唑帕尼对软组织肉瘤治疗的探索）的研究的主任研究员，该研究由EORTC和制造商GlaxoSmithKline共同支持。该研究包括了接受过化疗的369名患有进展性软组织肉瘤的病人。
阳性的第3阶段临床试验
该试验是阳性的，Demetri博士说道。“我们首次证明了在经过化疗并失败后，这种药片可以稳定病情并使病人在疾病不可逆的进程当中有一些缓解。”在它的审批过程中，FDA特别提到帕唑帕尼被证明可以在统计数据上和临床治疗上显著增加无瘤生存期。帕唑帕尼的无瘤生存期中间值是4.6个月，而安慰剂中间值是1.6个月（危害比[HR]，0.35；P<0.001）。
生存总量的结果偏向于帕唑帕尼（12.6对10.7个月），但该差异并没有显著的统计学意义（HR，0.87；P=0.256）。“我们不得不将该收益提交FDA顾问委员会审议，” Demetri博士回忆道，因为“生存总量在数据上并没有显著的提高。”“我们大多数人都认为人们服用此药后可以存活更长时间。”他说道。他怀疑该试验没有表现出生存总量的收益的原因取决于一个技术性的细节。当这个试验在欧洲开展的时候，另一种名为曲贝替定的药物的使用也在增加。曲贝替定于2007年在欧洲证实对进展性肉瘤有效，但直到最近才收到补偿（本试验进行途中）；这导致了它在欧洲使用量的增加，他解释到。Demetri博士说PALETTE试验中的许多病人都使用了曲贝替定，该药有一定成效，从而干扰了对帕唑帕尼疗效的判断。（曲贝替定在美国没被批准，虽然它正在进行大规模3期临床试验。）
此外还有其它的干扰因素，他说道。病人可能继续使用了其它药物，比如舒尼替尼和索拉非尼；这些因素“都会减弱试验展示生存收益的能力，”他说道。
