FDA要求生产商开展金属对金属髋关节假体的上市后研究

FDA已经要求21家目前或曾经生产金属对金属(metal-on-metal)全髋关节置换系统的生产商开展相应的上市后监测研究，以评估金属的毒性风险。
 
5月6日，FDA致函强生(Johnson & Johnson)、Stryker、Zimmer、Biomet、Wright Medical、C.R. Bard等21家企业，要求其开展这类研究。“The Gray Sheet"已拿到了这封信函的复印件。

FDA之所以要求生产商开展上市后研究，是因为人们越来越担心金属对金属髋关节假体可能会释放出金属离子进入患者的血液循环。金属对金属髋关节是指球头和臼窝都是由金属制成的置换关节。

FDA收到的报告显示，少数患者术后出现了症状或疾病，涉及心脏、神经系统和甲状腺等，可能是由人工关节释放出的金属离子所致。

FDA称，体内金属浓度过高会导致毒性，不过现有数据尚不明确金属离子达到多高浓度时会导致健康问题。

FDA医疗器械中心于2010年5月成立了一个跨中心工作组，以评估目前对于金属对金属髋关节系统和金属碎片的了解程度，但相关问题仍未得以解答。

FDA发言人解释道：“FDA尚需更多的数据以进一步了解与金属对金属全髋关节置换系统相关的金属离子浓度及不良事件。”

企业将与FDA讨论下一步举措

这类器械的生产商在收到信函后30天内必须向FDA提交上市后研究计划。

美国《食品、药品、化妆品法案》第522条规定，在某些情况下FDA有权强制要求生产商开展510(k)或PMA器械的上市后监测研究，比如当器械存在严重的安全性后果或需要长期置入时。

部分生产商计划向FDA寻求进一步的信息以明确其需要怎么做。Zimmer发言人Garry Clark在接受采访时说：“我们希望了解FDA这次所要求的范围有多大。”

Clark说：“我们肯定会与FDA展开对话以明确30天内到底需要答复什么。”

Biomet称，尚不清楚FDA的具体要求是什么。

发言人Bill Kolter说：“我们完全支持FDA出于患者安全考虑收集数据的行动，也会完全遵照FDA的要求来做。目前Biomet正在密切追踪与其全金属髋关节产品性能相关的数据。”

Zimmer的Clark说，FDA要求的上市后研究既涉及目前在售的产品，也包括已经下市的产品，这将是一个挑战。

虽然企业也希望利用现有的患者数据，“但肯定还需要开展一些重要的新的患者数据采集工作”，比如进一步的血液采集。这对于已经下市的产品可能是不现实的。
 
一些已经不再生产金属对金属髋关节系统的生产商也收到了FDA的信函。FDA称已向每一种510(k)金属对金属髋关节置换器械最后留下的地址和企业发送了上市后研究要求。
 
Stryker Orthopaedics指出已经收到了FDA的13份要求，但其实公司根本就没有生产过金属对金属髋关节系统。Stryker 在声明中称：“我们正在向FDA澄清此事。”
 
在此事所涉及的生产商中，Zimmer、强生/DePuy、Biomet和Wright Medical需要对超过20种器械和组件开展上市后研究。
 
FDA在其5月6日发出的信函中指出，不遵守第522条所规定的研究义务属于违法行为，可能招致一系列的监管行动，比如产品扣押、强制执行、起诉或民事罚款。
 
FDA希望开展为期8年的监测研究
 
FDA建议生产商开展为期8年的监测研究以评估置入了金属对金属髋关节假体的患者的不良事件，并在基线以及置入后8年内每年检测1次患者血液中的铬和钴水平。
 
企业还应了解开展翻修手术将人工髋关节移除或置换的理由，并在行翻修手术时检测患者血液中的铬和钴水平。
 
FDA表示，对于那些没有行翻修手术的患者，企业也应监测其是否出现了疼痛、组织不良反应或其他症状。
 
Zimmer的Clark说，FDA和业界尤其应当识别出，这类问题在哪种特定患者人群中可能表现得尤为突出。
 
FDA建议采用横断面研究设计以收集接受了或没有接受翻修手术的患者数据。除了应该评价其他临床指标、心脏、神经系统和免疫抑制事件之外，企业还应考虑其他金属暴露史、金属离子过敏史以及其他医疗置入器械的使用情况。

FDA指出，在上市后研究中应详细描述并确证铬和钴的检测结果。

金属对金属髋关节系统属于“1976年修订前”(pre-amendment)器械，在法律上被归为高危Ⅲ类产品，但目前是通过510(k)程序进入市场。

FDA称，目前正在查阅有关金属对金属髋关节系统以及其他修订前器械的安全性和疗效数据，以确保这些产品风险分类的合理性。

FDA于今年2月推出了一个网站，专门提供有关金属对金属髋关节置入假体风险和效益的信息。