双膦酸盐药物常用于骨质疏松症患者、骨质疏松症高危人群，偶也用于少见的可影响骨转换疾病相关人群。双膦酸盐药物通过结合于羟基磷灰石晶体来抑制晶体解体和骨吸收；其优先结合于骨重塑活跃区域，抑制骨细胞和成骨细胞的凋亡。破骨细胞在骨皮质的骨痂重塑过程中发挥重要作用，但双膦酸盐药物抑制破骨细胞介导的骨吸收以缓解骨质流失、增强骨强度。
双膦酸盐药物优先结合于转换率高的骨质，所以该药物常聚集在长骨骨骺和干骺端的骨小梁（这些部位的骨转换约占全身的 80%）。只有当结合部位的骨质发生骨溶解后双膦酸盐药物才会被释放。结合于骨质的双膦酸盐药物半衰期超过 10 年，然而对骨吸收的抑制作用会在停药后迅速降低，表明并非所有骨组织中的该类药物具有生物活性。一项研究表明：停止服用阿伦膦酸钠 1 年后血液中碱性膦酸酶活性（破骨细胞活性标志）升高 54%。
双膦酸盐药物的副作用包括胃肠道反应和肌肉骨骼疼痛，下颌骨坏死也有报道。然而，该药物安全性相对较高、全世界服药患者的总体耐受性较高。其他并发症还有非典型的脆性骨折。双膦酸盐药物是否会影响骨折愈合引起人们的关注。
Khan 教授等人近期在 osteoporosis int 上撰文，就双膦酸盐在骨质疏松患者中应用和骨折愈合的相关问题进行了探讨：
1. 双膦酸盐药物是否增加骨折愈合时间和骨不连发生率？2. 骨折前使用双膦酸盐药物持续时间与骨折的愈合时间和骨不连发生是否相关？3. 骨折之后再使用双膦酸盐药物是否会导致骨折延迟愈合并骨不连？
Khan 教授检索了现阶段权威英文数据库中双膦酸盐药物对人类骨折愈合的影响文献，这些文献不包括多发性骨髓瘤、骨转移癌、代谢性骨病（成骨不全）。纳入分析的文献中，必须包含有使用双膦酸盐药物、骨折愈合时间和骨不连发生率以及对患者进行 9 个月以上的随访（除非骨折在 9 个月内完全愈合）。
共检索的 723 篇文献，有 16 篇文献被纳入研究，回答前文提到的几个问题。
1. 双膦酸盐药物是否增加骨折愈合时间和骨不连发生率？
有 5 项研究测量了研究组和对照组的骨折愈合时间。其中，股骨骨折 2 项、桡骨远端骨折 2 项、胫骨骨折 1 项。 对 3 类骨折的愈合时间加权，桡骨远端骨折愈合时间（药物组：7.45 周，对照组：6.97 周）有统计学意义，有一项研究表明这种关联在女性更为明显；股骨骨折（药物组：38.2 周，对照组：19.08 周）、胫骨骨折（药物组：10.8 周，对照组：10.38 周）均无统计学意义。
2. 骨折前使用双膦酸盐药物持续时间与骨折的愈合时间和骨不连是否相关？
研究发现骨折前服用双膦酸盐药物持续时间与骨折愈合时间不存在相关性，与骨不连也不存在相关性。
3. 骨折之后再服用双膦酸盐药物是否会导致骨折延迟愈合并增加骨不连？
仅有一例研究表明，肱骨骨折后服用双膦酸盐药物与骨不连有关联。在胫骨上段、桡骨远端及股骨骨折中，未发现药物与骨折延迟愈合、骨不连有相关性。
依据上述研究结果，作者认为目前不能将双膦酸盐和骨折愈合关系做简单的对应，应依据具体的部位来决定。对于桡骨远端骨折，使用双膦酸盐药物与骨折愈合时间延长相关，这种相关性在女性患者尤为明显。对于股骨骨折，尽管动物研究表明两者存在相关性，但由于临床病例数量不足，难以确定双膦酸盐药物与股骨骨折愈合时间及骨不连发生率之间的关系。
