2011年《NCCN多发性骨髓瘤临床实践指南》解读

2011-08-15 00:00 来源:中国医学论坛报 作者:
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MM的诊断分型、分期

定义冒烟型(无症状)MM被定义为血清M蛋白≥30g/L和(或)骨髓克隆性浆细胞≥10%,无相关器官或组织受损 (无重要器官损害,包括骨病变)或症状。活动性(症状性)MM被定义为满足以下一项或多项:钙水平升高(>11.5mg/dl);肾功能不全(肌 酐>2mg/dl);贫血(血红蛋白<10g/dl或低于正常2g/d1);骨病(溶骨或是骨质减少)。2011版《指南》仍同时采用了 Durie—Salmon分期和国际分期系统(ISS)。

疗效评价标准治疗缓解的评价是骨髓瘤治疗的一个关键性决定因素。2011版《指 南》列出了两套不同的缓解标准,一是由欧洲血液及骨髓移植协作组(EBMT)制定,将缓解状态分为全缓解(CR)、部分缓解(PR)、最小缓解、复发和疾 病进展。二是最近才发展起来的由国际骨髓瘤工作组(IWGM)制定的标准,还没有生效,将缓解状态分为sCR、CR、非常好的部分缓解 (VGPR),PR、疾病稳定(SD)。到目前为止,EBMT标准已经得到广泛采用。

骨或骨外单发性浆细胞瘤的基础治疗骨单发浆细胞瘤患 者的初始治疗是相关区域的放疗(45Gy或更多),有治愈的可能。而骨外浆细胞瘤的初始治疗是相关区域的放疗(45Gy或更多)和(或)手术。为了监测放 疗的缓解情况,骨或骨外单发浆细胞瘤的随访和监控包括每4周1次的血、尿检查。如果患者的M蛋白完全消失,那么频率可减到每3~6个月1次或依照临床提示 进行。如果蛋白仍然存在,还要继续按每4周1次进行监测。骨检查应考虑每年或根据临床提示进行。磁共振成像(MRI)和(或)CT和(或)正电子发射体层 摄影(PET)/CT可以考虑每6~12个月1次或根据临床提示进行。如果患者出现了疾病进展,那么须接受重新评价。


血细胞发展过程,多发性骨髓瘤作为一种起源于浆细胞的癌症,还被称为Kahler病、骨髓瘤病和浆细胞骨髓瘤


MM 的诱导治疗及随访冒烟型(无症状)MM:先观察3~6个月,若疾病进展至症状性MM,参照活动性(症状性)MM治疗。活动性(症状性)MM:诱导治疗、双 膦酸盐治疗和辅助治疗。移植前诱导治疗方案的选择方面,对于可能成为移植候选的患者,应该限制其使用骨髓毒性药物(包括烷基化药物和亚硝基脲),从而避免 对干细胞采集前干细胞储备造成不良影响。

目前移植候选病例诱导治疗的主要选择方案是与高反应率相关的含硼替佐米、来那度胺和沙利度胺的方 案:硼替佐米/地塞米松(1类)、硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松、硼替佐米/多柔比星/地塞米松(1类)、硼替佐米/来那度胺/地塞米松(2B类)、硼替 佐米/沙利度胺/地塞米松(2B类)、地塞米松(2B类)、来那度胺/地塞米松(1类)、脂质体多柔比星/长春新碱/地塞米松(DVD,2B类)、沙利度 胺/地塞米松(2B类)。

3项Ⅱ期临床研究包含了495例接受硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松方案治疗的患者,结果显示了高反应率:里德 (Reeder)等报告,总有效率(ORR)为88%(61%≥VGPR,39%CR或非CR),移植后疗效得到进一步提高(70%CR或非 CR,74%≥VGPR);德国研究显示,ORR为84%(74%PR,10%CR);EVOLUTION研究中,此方案的ORR是87%(6 %sCR,35%CR,45%PR)。因此2011版《指南》将硼替佐米/环磷酰胺/地塞米松方案作为2A级别推荐加入到移植前诱导治疗中。自2009年 开始,长春新碱/多柔比星/地塞米松(VAD)不再被《指南》推荐作为移植前诱导方案,而DVD方案在2010年开始由2A类降为2B类,地塞米松单药作 为某些人群(肾功能衰竭、高钙血症、脊髓压迫需要放疗、血细胞减少)的短期诱导治疗可能是一个合理的选择,目前仍为2B类推荐。

所有上述适用于移植候选者的方案同样可用于非移植候选者。

一 项随机开放多中心Ⅲb研究比较了硼替佐米/沙利度胺/地塞米松、硼替佐米/地塞米松和MPB3种方案的安全性和疗效,其中期结果显示了良好的反应率,而毒 性与既往报告类似。2011版《指南》将硼替佐米/地塞米松作为不适合移植的诱导治疗推荐(2A类)。帕伦博(Palumbo)报告,54例患者接受 MPL方案治疗后,PR为81%,VGPR为47.6%,24%获得SIFE阴性的疗效;1年无事件生存(EFS)率为92%,1年总生存(OS)率为 100%;3/4级毒性为中性粒细胞减少(52%)、血小板减少(24%)和贫血(5%)。随后的分析显示,患者的血液学毒性是可控的,无进展生存 (PFS)期是28.5个月,2年OS率为91%。罗伊(Roy)报告的另一项Ⅰ/Ⅱ期研究显示,MPL方案的CR率为12%,ORR为69%,毒性反应 可控制。Ⅲ期MM-015研究则评估了459例患者(中位年龄65岁)应用MPL并在之后采用来那度胺维持的疗效,结果显示,患者PFS得到显著改善。因 此,2011年《指南》将MPL方案作为2A类推荐。

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编辑: 唐方

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